A perda de TMEM87A aumenta a ferroptose e potencializa o bloqueio de PD1 em tumores murinos
TMEM87A foi identificado como mediador da resistência à ferroptose por meio do tamponamento do pH do Golgi. Em modelos tumorais murinos, a ablação de TMEM87A suprimiu a progressão tumoral e potencializou a terapia de bloqueio de PD1.
TMEM87A foi identificado como um mediador da resistência à ferroptose por meio do tamponamento do pH do Golgi, e a ablação de TMEM87A suprime a progressão de múltiplos tumores murinos, incluindo melanoma, câncer colorretal e câncer de fígado. A ablação de TMEM87A também intensifica as respostas de células T antitumorais e potencializa a terapia de bloqueio de PD1, enquanto a expressão tumoral de TMEM87A se correlaciona negativamente com a resposta à imunoterapia e com o desfecho do tratamento.
O indutor de ferroptose desencadeia rápida oxidação dos lipídios da membrana do Golgi na fase inicial da ferroptose, resultando em perturbação do pH do Golgi. A depleção de TMEM87A leva à superacidificação do Golgi, o que compromete a redução da coenzima Q mediada por FSP1.
O estudo afirma que a peroxidação lipídica acumulada na membrana do Golgi causa a elevação do pH do Golgi, o que, por sua vez, protege as células tumorais da execução da ferroptose. O TMEM87A localizado no Golgi pode regular a ferroptose por meio do tamponamento do pH do Golgi.
In vivo, a perda de TMEM87A promove a ferroptose tumoral, potencializa as respostas de células T antitumorais e atua em sinergia com a terapia ICB. O estudo conclui que TMEM87A funciona como um supressor da ferroptose tumoral ao manter a homeostase do pH do Golgi e que o direcionamento de TMEM87A tem potencial para ampliar a imunoterapia contra o câncer.