TMEM87A 결손, 마우스 종양에서 페롭토시스 촉진하고 PD1 차단 효과 높여
TMEM87A는 Golgi pH를 완충해 페롭토시스 저항성을 매개하는 인자로 확인됐다. 마우스 종양 모델에서 TMEM87A 제거는 종양 진행을 억제하고 PD1 차단 치료 효과를 높였다.
TMEM87A는 Golgi pH를 완충함으로써 페롭토시스 저항성을 매개하는 인자로 확인됐으며, TMEM87A 결손은 흑색종, 대장암, 간암을 포함한 여러 마우스 종양의 진행을 억제한다. 또한 TMEM87A 결손은 항종양 T 세포 반응을 강화하고 PD1 차단 치료 효과를 높이는 한편, 종양의 TMEM87A 발현은 면역치료 반응 및 치료 결과와 음의 상관관계를 보인다.
페롭토시스 유도제는 페롭토시스 초기 단계에서 Golgi 막 지질의 빠른 산화를 유발하며, 그 결과 Golgi pH 교란이 발생한다. TMEM87A가 고갈되면 Golgi가 과도하게 산성화되고, 이는 FSP1 매개 코엔자임 Q 환원을 저해한다.
연구진은 Golgi 막에 축적된 지질 과산화가 Golgi pH 상승을 유발하고, 이것이 다시 종양세포를 페롭토시스 실행으로부터 보호한다고 밝혔다. Golgi에 국한된 TMEM87A는 Golgi pH를 완충함으로써 페롭토시스를 조절할 수 있다.
생체 내에서 TMEM87A 결손은 종양의 페롭토시스를 촉진하고, 항종양 T 세포 반응을 강화하며, ICB therapy와 상승작용을 보인다. 연구진은 TMEM87A가 Golgi pH 항상성을 유지함으로써 종양의 페롭토시스를 억제하는 인자로 기능하며, TMEM87A를 표적화하는 전략이 암 면역치료를 강화하는 유력한 방법이라고 결론지었다.