La pérdida de TMEM87A potencia la ferroptosis y refuerza el bloqueo de PD1 en tumores murinos
TMEM87A fue identificado como un mediador de la resistencia a la ferroptosis al amortiguar el pH del aparato de Golgi. En modelos tumorales murinos, la ablación de TMEM87A suprimió la progresión tumoral y potenció la terapia de bloqueo de PD1.
TMEM87A ha sido identificado como un mediador de la resistencia a la ferroptosis mediante la amortiguación del pH del Golgi, y la ablación de TMEM87A suprime la progresión de múltiples tumores murinos, incluidos melanoma, cáncer colorrectal y cáncer de hígado. La ablación de TMEM87A también potencia las respuestas de las células T antitumorales y refuerza la terapia de bloqueo de PD1, mientras que la expresión tumoral de TMEM87A se correlaciona negativamente con la respuesta a la inmunoterapia y con el resultado del tratamiento.
Un inductor de ferroptosis desencadena una rápida oxidación de los lípidos de la membrana del Golgi en la fase temprana de la ferroptosis, lo que provoca la alteración del pH del Golgi. La depleción de TMEM87A conduce a una sobreacidificación del Golgi, lo que perjudica la reducción de la coenzima Q mediada por FSP1.
El estudio señala que la peroxidación lipídica acumulada en la membrana del Golgi causa la elevación del pH del Golgi, lo que a su vez protege a las células tumorales de la ejecución de la ferroptosis. TMEM87A, localizado en el Golgi, puede regular la ferroptosis amortiguando el pH del Golgi.
In vivo, la pérdida de TMEM87A promueve la ferroptosis tumoral, potencia las respuestas de las células T antitumorales y actúa de forma sinérgica con la terapia ICB. El estudio concluye que TMEM87A funciona como un supresor de la ferroptosis tumoral al mantener la homeostasis del pH del Golgi y que dirigirse a TMEM87A tiene un gran potencial para reforzar la inmunoterapia contra el cáncer.