动物研究显示：tirzepatide 可减少饮酒并降低复饮
动物研究显示，Mounjaro 的活性成分 tirzepatide 可使大鼠与小鼠的自主饮酒量下降超过一半，并抑制类似复发的饮酒行为。研究还提示其可能通过影响 lateral septum 中的 dopamine 相关效应及组蛋白相关蛋白变化，作用于大脑奖赏系统，为酒精使用障碍的潜在治疗提供线索。
研究人员首次发现，tirzepatide——糖尿病与减重药物 Mounjaro 的活性成分——可降低大鼠和小鼠的饮酒量，并减少类似复发的行为。这些发现被认为与寻找酒精使用障碍的新疗法相关。
接受 tirzepatide 治疗的动物，自主饮酒量下降了超过一半。该药物还可防止类似复饮的饮酒行为。在一段戒酒期后，动物并未增加饮酒；相反，与此前水平相比饮酒量进一步下降。
哥德堡大学（University of Gothenburg）的研究人员此前已证明，semaglutide（存在于糖尿病与减重药物 Ozempic 和 Wegovy 中）可减少大鼠的饮酒量。在本项发表于 eBioMedicine 期刊的研究中，研究重点转向 tirzepatide 与 Mounjaro。
哥德堡大学 Sahlgrenska Academy 的一名药理学博士生表示：“我们在雌雄动物中都观察到，长期饮酒量、暴饮样（binge-like）饮酒以及类似复发的饮酒行为均出现明确且稳健的下降。使这项研究尤为有说服力的是，它还为这一类药物可能如何影响大脑奖赏系统提供了新的线索。”
Tirzepatide 是首个同时作为饱腹激素受体 GIP 与 GLP-1 的双重激动剂的药物，已获批准用于治疗 2 型糖尿病，并在临床实践中被广泛使用。由于其安全性特征已得到广泛研究，这可能有助于未来进一步探索其在酒精使用障碍中的潜在作用。
研究中，研究人员发现 tirzepatide 可减弱酒精对 dopamine 的诱导效应。dopamine 是大脑奖赏系统中的关键神经递质，参与酒精强化作用的形成。该效应似乎至少部分通过 lateral septum 介导；lateral septum 是一个在动物与人类中均与动机、奖赏及复发相关的脑区。这些发现为先前关于类似药物可降低饮酒量与渴求的观察结果提供了可能的神经生物学解释。
在 lateral septum 中，研究人员还发现与组蛋白相关的蛋白发生变化，这些蛋白会影响基因是否被开启或关闭。此前，这类蛋白的改变已与物质使用和成瘾相关联。不过，本研究并未证明这些变化本身会导致饮酒量下降。相反，结果提示它们可能构成 tirzepatide 所影响的生物学机制的一部分。
该研究由哥德堡大学研究人员与南卡罗来纳医科大学（Medical University of South Carolina）的同事合作完成。研究将摄入量与行为学测试，与脑内神经递质水平测量及分子分析相结合。
哥德堡大学 Sahlgrenska Academy 的一位药理学教授表示：“这还不是一种针对酒精使用障碍的新疗法。但这些发现进一步强化了这样一种观点：靶向这些神经系统的药物值得作为潜在治疗选择进行更深入研究。”