Une étude animale montre que le tirzepatide réduit la consommation d’alcool et les rechutes

Pour la première fois, des chercheurs montrent que le tirzepatide – le principe actif du médicament contre le diabète et la perte de poids Mounjaro – réduit la consommation d’alcool ainsi que des comportements de type rechute chez des rats et des souris. Ces résultats sont jugés pertinents dans la recherche de nouveaux traitements du trouble lié à l’usage de l’alcool.

La consommation volontaire d’alcool a diminué de plus de moitié chez les animaux traités par tirzepatide. Le médicament a également empêché une consommation de type rechute. Après une période sans alcool, les animaux n’ont pas augmenté leur consommation ; au contraire, elle a diminué par rapport aux niveaux antérieurs.

Des chercheurs de l’University of Gothenburg ont déjà montré que le semaglutide, présent dans les médicaments contre le diabète et la perte de poids Ozempic et Wegovy, réduit la consommation d’alcool chez le rat. Dans la présente étude, publiée dans la revue eBioMedicine, l’attention se porte sur le tirzepatide et Mounjaro.

« Nous avons observé des réductions nettes et robustes de la consommation d’alcool à long terme, des épisodes de consommation de type binge (alcoolisation massive) et de la consommation de type rechute, chez des animaux mâles comme femelles. Ce qui rend cette étude particulièrement convaincante, c’est qu’elle apporte aussi de nouveaux éclairages sur la manière dont cette classe de médicaments peut influencer le système de récompense du cerveau », déclare une doctorante en pharmacologie à la Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg.

Tirzepatide, premier médicament agissant comme agoniste double des récepteurs des hormones de satiété GIP et GLP-1, est approuvé pour le traitement du diabète de type 2 et est largement utilisé en pratique clinique. Comme son profil de sécurité a été largement étudié, cela pourrait faciliter de futures recherches sur son rôle potentiel dans le trouble lié à l’usage de l’alcool.

Dans l’étude, les chercheurs ont constaté que le tirzepatide atténuait les effets induits par l’alcool sur la dopamine, un neurotransmetteur clé du système de récompense cérébral qui contribue aux propriétés renforçantes de l’alcool. Cet effet semble être médié, au moins en partie, par le lateral septum, une région cérébrale associée à la motivation, à la récompense et à la rechute chez l’animal comme chez l’être humain. Ces résultats offrent une explication neurobiologique possible à des observations antérieures selon lesquelles des médicaments similaires peuvent réduire la consommation d’alcool et le craving.

Dans le lateral septum, les chercheurs ont également identifié des modifications de protéines liées aux histones qui influencent l’activation ou l’inactivation des gènes. Des altérations de ces protéines ont déjà été associées à l’usage de substances et à l’addiction. Cependant, l’étude ne montre pas que ces changements, à eux seuls, provoquent la réduction de la consommation d’alcool. Les résultats suggèrent plutôt qu’ils pourraient faire partie des mécanismes biologiques affectés par le tirzepatide.

L’étude a été menée par des chercheurs de l’University of Gothenburg en collaboration avec des collègues de la Medical University of South Carolina. Elle a combiné des tests d’ingestion et comportementaux avec des mesures des niveaux de neurotransmetteurs dans le cerveau et des analyses moléculaires.

« Il ne s’agit pas encore d’un nouveau traitement du trouble lié à l’usage de l’alcool. Mais ces résultats renforcent l’idée que des médicaments ciblant ces systèmes neuronaux pourraient être pertinents à étudier plus avant en tant qu’options thérapeutiques potentielles », indique un professeur de pharmacologie à la Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg.