Tirzepatide senkt Alkoholkonsum und Rückfallneigung in Tierstudie
Tirzepatide, der Wirkstoff in Mounjaro, senkte in Tiermodellen die freiwillige Alkoholaufnahme um mehr als die Hälfte und verhinderte rückfallähnliches Trinken. Die Studie liefert zudem Hinweise auf mögliche Wirkmechanismen über Dopamin-Signalwege und das lateral septum und könnte neue Ansatzpunkte für die Forschung zur Alkoholgebrauchsstörung bieten.
Zum ersten Mal zeigen Forschende, dass tirzepatide – der Wirkstoff im Diabetes- und Gewichtsreduktionsmedikament Mounjaro – sowohl die Alkoholaufnahme als auch rückfallähnliche Verhaltensweisen bei Ratten und Mäusen verringert. Die Ergebnisse gelten als relevant bei der Suche nach neuen Behandlungen der Alkoholgebrauchsstörung.
Der freiwillige Alkoholkonsum sank bei den mit tirzepatide behandelten Tieren um mehr als die Hälfte. Das Medikament verhinderte zudem rückfallähnliches Trinken. Nach einer Phase ohne Alkohol steigerten die Tiere ihren Konsum nicht; stattdessen nahm er im Vergleich zu früheren Werten ab.
Forschende an der University of Gothenburg haben zuvor gezeigt, dass semaglutide, enthalten in den Diabetes- und Gewichtsreduktionsmedikamenten Ozempic und Wegovy, den Alkoholkonsum bei Ratten reduziert. In der aktuellen Studie, veröffentlicht in der Fachzeitschrift eBioMedicine, richtet sich der Fokus auf tirzepatide und Mounjaro.
„Wir beobachteten deutliche und robuste Reduktionen des langfristigen Alkoholkonsums, von binge-ähnlichem Trinken sowie von rückfallähnlichem Trinken – sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Tieren. Besonders überzeugend an dieser Studie ist, dass sie zudem neue Einblicke liefert, wie diese Arzneimittelklasse das Belohnungssystem des Gehirns beeinflussen könnte“, sagt eine Doktorandin der Pharmakologie an der Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg.
Tirzepatide, das erste Medikament, das als dualer Agonist an Rezeptoren der Sättigungshormone GIP und GLP-1 wirkt, ist zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen und wird in der klinischen Praxis breit eingesetzt. Da sein Sicherheitsprofil umfassend untersucht wurde, könnte dies künftige Forschung zu seiner möglichen Rolle bei der Alkoholgebrauchsstörung erleichtern.
In der Studie stellten die Forschenden fest, dass tirzepatide alkoholinduzierte Effekte auf dopamine abschwächte – einen zentralen Neurotransmitter im Belohnungssystem des Gehirns, der zu den verstärkenden Eigenschaften von Alkohol beiträgt. Der Effekt scheint zumindest teilweise über das lateral septum vermittelt zu sein, eine Hirnregion, die bei Tieren und Menschen mit Motivation, Belohnung und Rückfall in Verbindung steht. Die Ergebnisse liefern eine mögliche neurobiologische Erklärung für frühere Beobachtungen, dass ähnliche Medikamente den Alkoholkonsum und das Verlangen reduzieren können.
Im lateral septum identifizierten die Forschenden außerdem Veränderungen an histonassoziierten Proteinen, die beeinflussen, ob Gene an- oder abgeschaltet werden. Veränderungen dieser Proteine wurden zuvor mit Substanzkonsum und Abhängigkeit in Verbindung gebracht. Die Studie zeigt jedoch nicht, dass diese Veränderungen an sich die Reduktion des Alkoholkonsums verursachen. Vielmehr deuten die Ergebnisse darauf hin, dass sie Teil der biologischen Mechanismen sein könnten, die durch tirzepatide beeinflusst werden.
Die Studie wurde von Forschenden der University of Gothenburg in Zusammenarbeit mit Kolleginnen und Kollegen der Medical University of South Carolina durchgeführt. Sie kombinierte Aufnahme- und Verhaltenstests mit Messungen von Neurotransmitterspiegeln im Gehirn sowie molekularen Analysen.
„Dies ist noch keine neue Behandlung der Alkoholgebrauchsstörung. Aber die Ergebnisse untermauern die Ansicht, dass Medikamente, die auf diese neuronalen Systeme abzielen, als potenzielle Behandlungsoptionen weiter untersucht werden sollten“, sagt ein Professor für Pharmakologie an der Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg.