Tirzepatide, 동물 연구에서 알코올 섭취 및 재발 감소
Mounjaro의 활성 성분인 tirzepatide가 동물 모델에서 알코올 섭취를 절반 이상 줄이고 재발 유사 음주 행동을 예방하여, 알코올 사용 장애 치료에 대한 잠재적 통찰을 제공한다.
연구자들이 처음으로 당뇨 및 체중 감량 약물 Mounjaro의 활성 성분인 tirzepatide가 쥐에서 알코올 섭취와 재발 유사 행동을 감소시킨다는 것을 보여주었다. 이 결과는 알코올 사용 장애의 새로운 치료법을 찾는 데 관련이 있는 것으로 간주된다.
Tirzepatide로 치료받은 동물에서 자발적 알코올 섭취가 절반 이상 감소했다. 이 약물은 또한 재발 유사 음주를 예방했다. 알코올 없는 기간 후에도 동물은 음주를 늘리지 않았으며, 오히려 이전 수준에 비해 감소했다.
예테보리 대학교의 연구자들은 이전에 당뇨 및 체중 감량 약물 Ozempic과 Wegovy에 함유된 세마글루타이드가 쥐의 알코올 섭취를 줄인다는 것을 입증한 바 있다. 학술지 eBioMedicine에 발표된 현재 연구에서는 tirzepatide와 Mounjaro에 초점을 맞추었다.
"우리는 수컷과 암컷 동물 모두에서 장기 알코올 섭취, 폭음 유사 음주, 재발 유사 음주의 명확하고 강력한 감소를 관찰했다. 이 연구를 특히 설득력 있게 만드는 것은 이 계열의 약물이 뇌의 보상 시스템에 어떤 영향을 미칠 수 있는지에 대한 새로운 통찰도 제공한다는 것이다"라고 예테보리 대학교 Sahlgrenska Academy의 약리학 박사 과정 학생이 밝혔다.
포만감 호르몬 GIP 및 GLP-1 수용체에 대한 이중 작용제로 작용하는 최초의 약물인 tirzepatide는 2형 당뇨병 치료용으로 승인되어 임상 실무에서 널리 사용되고 있다. 안전성 프로파일이 광범위하게 연구되었기 때문에, 이는 알코올 사용 장애에서의 잠재적 역할에 대한 향후 연구를 용이하게 할 수 있다.
연구에서 연구자들은 tirzepatide가 뇌의 보상 시스템에서 알코올의 강화 특성에 기여하는 핵심 신경전달물질인 도파민에 대한 알코올 유발 효과를 약화시키는 것을 발견했다. 이 효과는 적어도 부분적으로 동물과 인간 모두에서 동기, 보상, 재발과 관련된 뇌 영역인 **외측 격벽(lateral septum)**을 통해 매개되는 것으로 보인다. 이 발견은 유사한 약물이 알코올 섭취와 갈망을 줄일 수 있다는 이전 관찰에 대한 가능한 신경생물학적 설명을 제공한다.
외측 격벽에서 연구자들은 또한 유전자가 켜지거나 꺼지는 것에 영향을 미치는 히스톤 관련 단백질의 변화를 식별했다. 이 단백질의 변화는 이전에 약물 사용 및 중독과 관련이 있었다. 그러나 연구에서 이러한 변화 자체가 알코올 섭취 감소를 유발한다는 것은 보여주지 않는다. 오히려 결과는 이것이 tirzepatide에 의해 영향을 받는 생물학적 메커니즘의 일부를 형성할 수 있음을 시사한다.
이 연구는 예테보리 대학교 연구자들이 사우스캐롤라이나 의과대학의 동료들과 협력하여 수행했다. 섭취 및 행동 테스트와 뇌의 신경전달물질 수준 측정 및 분자 분석을 결합했다.
"이것은 아직 알코올 사용 장애에 대한 새로운 치료법이 아니다. 그러나 이 결과는 이러한 신경 시스템을 표적으로 하는 약물이 잠재적 치료 옵션으로서 추가 조사할 가치가 있을 수 있다는 견해를 강화한다"고 예테보리 대학교 Sahlgrenska Academy의 약리학 교수가 밝혔다.