Tirzepatide、動物実験でアルコール摂取と再発を抑制

研究者らは初めて、糖尿病・減量薬Mounjaroの有効成分であるtirzepatideが、ラットとマウスにおいてアルコール摂取量と再発様行動を減少させることを示した。この知見は、アルコール使用障害の新たな治療法を探す上で重要と考えられる。

tirzepatideを投与された動物では、自発的アルコール摂取量が半分以上に減少した。また、この薬剤は再発様飲酒も防いだ。アルコールを摂取しない期間の後、動物は飲酒量を増やさず、むしろ以前のレベルと比較して減少した。

ヨーテボリ大学の研究者らは以前、糖尿病・減量薬OzempicとWegovyに含まれるsemaglutideがラットのアルコール摂取を減らすことを示した。今回の研究は、ジャーナル eBioMedicine に掲載され、焦点はtirzepatideとMounjaroに移されている。

「私たちは、雄と雌の両方の動物において、長期のアルコール摂取、暴飲様飲酒、再発様飲酒の明確で頑健な減少を観察した。この研究が特に魅力的なのは、このクラスの薬剤が脳の報酬系にどのように影響するかについて新たな洞察を提供することだ」と、ヨーテボリ大学サールグレンスカ・アカデミーの薬理学博士課程の学生は述べている。

Tirzepatideは、満腹ホルモンであるGIPとGLP-1の受容体に対する二重作動薬として初めての医薬品であり、2型糖尿病の治療薬として承認され、臨床現場で広く使用されている。その安全性プロファイルは広く研究されているため、アルコール使用障害における潜在的な役割に関する将来の研究を促進する可能性がある。

この研究で、研究者らは、tirzepatideが脳の報酬系においてアルコールの強化特性に寄与する主要な神経伝達物質であるドーパミンに対するアルコール誘発効果を減弱させることを見出した。この効果は、少なくとも部分的には、動物とヒトの両方で動機付け、報酬、再発に関連する脳領域である外側中隔を介して媒介されるようである。この知見は、類似の薬剤がアルコール摂取と渇望を減らすことができるという以前の観察に対する可能な神経生物学的説明を提供するものである。

外側中隔において、研究者らは、遺伝子のオン・オフに影響を与えるヒストン関連タンパク質の変化も特定した。これらのタンパク質の変化は、これまで物質使用や依存症と関連付けられている。しかし、この研究は、これらの変化自体がアルコール摂取減少を引き起こすことを示すものではない。むしろ、それらがtirzepatideの影響を受ける生物学的メカニズムの一部を構成する可能性があることを示唆している。

この研究は、ヨーテボリ大学の研究者らがサウスカロライナ医科大学の同僚らと共同で実施した。摂取量と行動試験を、脳内の神経伝達物質レベルの測定や分子解析と組み合わせたものである。

「これはまだアルコール使用障害の新たな治療法ではない。しかし、この知見は、これらの神経系を標的とする薬剤が潜在的な治療選択肢としてさらに検討する価値があるという見解を強化するものだ」と、ヨーテボリ大学サールグレンスカ・アカデミーの薬理学教授は述べている。