Tango Therapeutics计划在二线胰腺癌中开展vopimetostat关键性试验

Tango Therapeutics表示，在去年年底与美国食品药品监督管理局进行沟通后，公司仍有望于今年启动一项在二线胰腺癌中评估vopimetostat的300例患者随机关键性试验。该公司称，该试验采用分层终点结构，先评估无进展生存期，随后评估总生存期，并将在二线治疗背景下与化疗进行随机对照。

该公司表示，已与FDA分享了试验设计、统计分析计划、剂量选择思路以及样本量计算，并获得了其所称来自该机构的大力支持。公司称，该研究将在美国、欧洲和亚太地区开展全球布局，相信这将有助于快速入组。

Tango表示，vopimetostat现已取得临床概念验证，公司正寻求其作为单药或可能与RAS抑制剂联用的监管批准。公司计划于今年晚些时候提供更新的单药数据集，但具体时间尚未确定，并称该更新可能与联合用药数据的发布同步。

该公司还在评估vopimetostat与Revolution Medicines的RAS抑制剂联合使用，包括泛RAS抑制剂daraxonrasib以及KRAS G12D选择性抑制剂zoldonrasib。公司表示，该项目源于临床前研究结果，两家公司在研究中观察到这些药物联用时具有协同作用。

联合研究于去年6月完成首例患者入组。截至讨论时，该研究在daraxonrasib组已入组14例患者，在zoldonrasib组已入组16例患者，公司表示目前数据仍不成熟。

关于剂量选择，公司表示，其参考的标准是二线胰腺癌中RAS抑制剂单药治疗约**29%至30%**的水平，具体取决于化合物，并预计或希望联合治疗能显著优于这一水平。公司称，当前数据集尚不足以得出结论，而缓解持续时间和无进展生存期是重要指标，因为RAS抑制和PRMT5抑制都可能需要一定治疗时间，患者才能获益。

该联合研究也向非小细胞肺癌开放，不过入组进展在胰腺癌中更快。公司表示，其产品管线还包括TNG456在胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌队列中的剂量递增研究，以及一个不限定肿瘤类型的MTAP缺失队列，预计今年晚些时候将公布多项数据更新。