Tango Therapeutics prévoit un essai pivot de vopimetostat en deuxième ligne dans le cancer du pancréas

Tango Therapeutics a déclaré rester en bonne voie pour lancer cette année un essai pivot randomisé de 300 patients de vopimetostat dans le cancer du pancréas en deuxième ligne, à la suite d’échanges avec la U.S. Food and Drug Administration à la fin de l’année dernière. La société a indiqué que l’essai comporte une structure hiérarchique des critères d’évaluation, examinant d’abord la survie sans progression, puis la survie globale, et que l’étude sera randomisée contre une chimiothérapie en situation de deuxième ligne.

La société a indiqué avoir partagé avec la FDA le plan de l’essai, le plan d’analyse statistique, sa réflexion sur la sélection de la dose et les calculs de taille d’échantillon, et avoir reçu de l’agence ce qu’elle a qualifié de soutien important. Elle a ajouté que l’étude a une envergure mondiale couvrant les États-Unis, l’Europe et l’Asie-Pacifique, ce qui, selon elle, favorisera un recrutement rapide.

Tango a déclaré avoir désormais obtenu une preuve de concept clinique pour vopimetostat et rechercher une autorisation réglementaire soit en monothérapie, soit potentiellement en association avec un inhibiteur de RAS. Elle prévoit de fournir plus tard cette année un ensemble de données actualisé en monothérapie, bien que le calendrier exact n’ait pas encore été décidé, et a indiqué qu’une mise à jour pourrait potentiellement coïncider avec la présentation de données d’association.

La société évalue également vopimetostat en association avec les inhibiteurs de RAS de Revolution Medicines, notamment l’inhibiteur pan-RAS daraxonrasib et l’inhibiteur sélectif de KRAS G12D zoldonrasib. Elle a indiqué que le programme s’appuyait sur des résultats précliniques dans lesquels les deux sociétés ont observé une synergie lors de l’association des agents.

Le premier patient de l’étude d’association a été recruté en juin de l’année dernière. Au moment de cet échange, l’étude avait recruté 14 patients dans le bras daraxonrasib et 16 patients dans le bras zoldonrasib, et la société a indiqué que les données restaient immatures.

Concernant la sélection de la dose, la société a déclaré se référer à un seuil de référence pour la monothérapie par inhibiteur de RAS dans le cancer du pancréas en deuxième ligne d’environ 29% à 30% selon le composé, et s’attendre ou espérer obtenir des résultats nettement meilleurs en association. Elle a précisé que l’ensemble de données actuel n’est pas encore suffisant pour tirer des conclusions et que la durée de réponse et la survie sans progression sont des critères importants, car l’inhibition de RAS comme l’inhibition de PRMT5 peuvent nécessiter du temps de traitement avant que les patients n’en tirent un bénéfice.

L’étude d’association est également ouverte au cancer du poumon non à petites cellules, bien que les progrès du recrutement aient été plus importants dans le cancer du pancréas. La société a indiqué que son pipeline comprend également TNG456 en escalade de dose dans des cohortes de glioblastome et de cancer du poumon non à petites cellules, ainsi qu’une cohorte MTAP-deleted indépendante du type tumoral, avec plusieurs mises à jour de données attendues plus tard cette année.