Tango Therapeutics plant zulassungsrelevante Studie mit vopimetostat bei Zweitlinien-Pankreaskarzinom

Tango Therapeutics teilte mit, dass das Unternehmen nach Gesprächen mit der U.S. Food and Drug Administration gegen Ende des vergangenen Jahres weiterhin auf Kurs sei, noch in diesem Jahr eine zulassungsrelevante randomisierte Studie mit 300 Patienten zu vopimetostat bei Zweitlinien-Pankreaskarzinom zu starten. Das Unternehmen erklärte, die Studie habe eine hierarchische Endpunktstruktur, bei der zunächst das progressionsfreie Überleben und anschließend das Gesamtüberleben bewertet werde, und dass die Studie in der Zweitlinienbehandlung randomisiert gegen Chemotherapie durchgeführt werde.

Das Unternehmen teilte mit, es habe das Studiendesign, den Plan für die statistische Analyse, die Überlegungen zur Dosisauswahl sowie die Berechnungen zur Stichprobengröße mit der FDA besprochen und nach eigener Einschätzung erhebliche Unterstützung von der Behörde erhalten. Zudem erklärte es, die Studie sei global angelegt und umfasse die USA, Europa und den asiatisch-pazifischen Raum, was nach Auffassung des Unternehmens eine schnelle Rekrutierung unterstütze.

Tango erklärte, es habe nun den klinischen Proof of Concept für vopimetostat erreicht und strebe eine regulatorische Zulassung entweder als Monotherapie oder möglicherweise in Kombination mit einem RAS-Inhibitor an. Das Unternehmen plant, später in diesem Jahr einen aktualisierten Monotherapie-Datensatz vorzulegen, auch wenn der genaue Zeitpunkt noch nicht festgelegt wurde, und erklärte, ein Update könnte möglicherweise mit der Präsentation von Kombinationsdaten zusammenfallen.

Das Unternehmen untersucht vopimetostat zudem in Kombination mit den RAS-Inhibitoren von Revolution Medicines, darunter der pan-RAS-Inhibitor daraxonrasib und der KRAS-G12D-selektive Inhibitor zoldonrasib. Das Unternehmen erklärte, das Programm sei durch präklinische Befunde angestoßen worden, bei denen die beiden Unternehmen eine Synergie bei der Kombination der Wirkstoffe beobachtet hätten.

Der erste Patient in der Kombinationsstudie wurde im Juni vergangenen Jahres aufgenommen. Zum Zeitpunkt der Erörterung waren in die Studie 14 Patienten im daraxonrasib-Arm und 16 Patienten im zoldonrasib-Arm eingeschlossen worden; das Unternehmen erklärte, die Daten seien weiterhin unreif.

Zur Dosisauswahl erklärte das Unternehmen, es orientiere sich an einem Referenzwert für die Monotherapie mit RAS-Inhibitoren beim Zweitlinien-Pankreaskarzinom von etwa 29 % bis 30 %, abhängig von der jeweiligen Substanz, und erwarte beziehungsweise hoffe, in der Kombination deutlich besser abzuschneiden. Das Unternehmen erklärte, der aktuelle Datensatz reiche noch nicht aus, um Schlussfolgerungen zu ziehen, und dass die Ansprechdauer und das progressionsfreie Überleben wichtige Messgrößen seien, da sowohl die RAS-Hemmung als auch die PRMT5-Hemmung eine gewisse Behandlungsdauer erfordern könnten, damit Patienten profitieren.

Die Kombinationsstudie ist auch für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs offen, wenngleich die Rekrutierung beim Pankreaskarzinom weiter fortgeschritten ist. Das Unternehmen erklärte, seine Pipeline umfasse außerdem TNG456 in Dosis-Eskalation in Kohorten mit Glioblastom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs sowie eine tumoragnostische Kohorte mit MTAP-deletierten Tumoren; mehrere Daten-Updates werden später in diesem Jahr erwartet.