Revolution Medicines启动Daraxonrasib一线胰腺癌三期临床试验

Revolution Medicines已开始在一项全球三期临床试验中治疗患者，评估其研究药物daraxonrasib作为转移性胰腺癌的一线治疗。RASolute 303试验将测试daraxonrasib单药治疗以及与化疗联合治疗，与标准治疗化疗相比，在先前未治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的疗效，无论肿瘤RAS基因型如何，均可入组患者。

该公司预计在2026年上半年获得其二线PDAC的单独三期RASolute 302试验的顶线数据。该试验设计为总生存期事件驱动项目，根据公司模型，当达到预设的死亡数量时触发数据读取。虽然该试验具有无进展生存期和总生存期双重主要终点，但FDA已公开明确表示寻求总生存期作为主要驱动因素。

RASolute 303是一项全球、随机、开放标签的三期试验，评估daraxonrasib单药治疗或与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合治疗，与标准治疗吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇相比，在先前未治疗的转移性PDAC患者中的疗效。主要终点是无进展生存期和总生存期，关键次要终点包括抗肿瘤活性的其他测量指标、安全性和耐受性，以及患者报告结果。

该公司首席执行官描述了RASolute 302中期分析的三种潜在结果：未能达到两个终点的统计学显著性、两个终点均成功，或在无进展生存期上达到统计学显著性但在总生存期上尚未达到。在后一种情况下，试验将保持为中期分析而非最终分析。

对于二线PDAC的化疗对照组，首席执行官指出多项历史三期试验显示先前治疗过的胰腺癌结果相当一致，无进展生存期约为三到四个月，总生存期在六到七个月范围内。他表示没有理由预期到2026年这一背景会突然改变。

该公司实施了嵌套试验设计，其中核心分析侧重于G12突变患者，这些患者约占胰腺癌的85%，并构成支持数据最多的亚组。具有其他突变（G13、Q61）或无检测到突变的患者被纳入更广泛的人群中进行次要分析。

胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，其特点是通常晚期诊断、对标准化疗耐药以及高死亡率。在美国，最近的估计表明每年约有6万人被诊断出患有胰腺癌，约5万人将死于这种侵袭性疾病。由于缺乏早期症状和检测方法，约80%的患者在晚期或转移阶段被诊断为PDAC。

Daraxonrasib是一种口服、直接的RAS(ON)多选择性抑制剂，具有潜力帮助解决由致癌RAS驱动的多种癌症，包括PDAC、非小细胞肺癌和结直肠癌。该药物通过阻断野生型和突变型RAS(ON)与其下游效应器的相互作用来抑制RAS信号传导。Daraxonrasib目前正在四项全球三期注册试验中进行评估，包括三项PDAC患者试验和一项非小细胞肺癌患者试验。