Tango Therapeutics planeja estudo pivotal de vopimetostat em câncer de pâncreas de segunda linha
A Tango Therapeutics informou que pretende iniciar ainda este ano um estudo pivotal randomizado com 300 pacientes de vopimetostat em câncer de pâncreas de segunda linha, após interações com o FDA. A empresa também relatou recrutamento inicial no estudo de combinação com daraxonrasib e zoldonrasib e disse que espera divulgar mais dados de monoterapia e combinação ainda este ano.
Tango Therapeutics disse que continua no caminho para iniciar este ano um estudo randomizado pivotal com 300 pacientes de vopimetostat em câncer de pâncreas de segunda linha, após interações com a U.S. Food and Drug Administration no fim do ano passado. A empresa afirmou que o estudo tem uma estrutura hierárquica de desfechos que avalia primeiro a sobrevida livre de progressão e depois a sobrevida global, e que o estudo será randomizado contra quimioterapia no cenário de segunda linha.
A empresa disse que compartilhou com o FDA o desenho do estudo, o plano de análise estatística, a linha de raciocínio sobre a seleção de dose e os cálculos de tamanho amostral, e recebeu o que caracterizou como apoio significativo da agência. Disse ainda que o estudo tem alcance global, abrangendo os EUA, a Europa e a Ásia-Pacífico, o que, em sua avaliação, favorece o recrutamento rápido.
A Tango afirmou que agora alcançou prova de conceito clínica para vopimetostat e está buscando aprovação regulatória, seja como monoterapia ou potencialmente em combinação com um inibidor de RAS. A empresa planeja fornecer um conjunto de dados atualizado de monoterapia ainda este ano, embora o momento exato não tenha sido decidido, e disse que essa atualização pode potencialmente coincidir com a apresentação de dados da combinação.
A empresa também está avaliando vopimetostat em combinação com os inibidores de RAS da Revolution Medicines, incluindo o inibidor pan-RAS daraxonrasib e o inibidor seletivo de KRAS G12D zoldonrasib. Segundo a empresa, o programa foi impulsionado por achados pré-clínicos nos quais as duas companhias observaram sinergia ao combinar os agentes.
O primeiro paciente do estudo de combinação foi incluído em junho do ano passado. Até o momento da discussão, o estudo havia incluído 14 pacientes no braço de daraxonrasib e 16 pacientes no braço de zoldonrasib, e a empresa disse que os dados ainda são preliminares.
Sobre a seleção de dose, a empresa disse que toma como referência um parâmetro para monoterapia com inibidor de RAS em câncer de pâncreas de segunda linha em torno de 29% a 30%, dependendo do composto, e espera ou pretende ter desempenho significativamente melhor em combinação. A empresa afirmou que o conjunto de dados atual ainda não é suficiente para tirar conclusões e que a duração da resposta e a sobrevida livre de progressão são medidas importantes, porque tanto a inibição de RAS quanto a inibição de PRMT5 podem exigir tempo de tratamento para que os pacientes obtenham benefício.
O estudo de combinação também está aberto para câncer de pulmão de não pequenas células, embora o progresso do recrutamento tenha sido maior em câncer de pâncreas. A empresa disse que seu pipeline também inclui TNG456 em escalonamento de dose em coortes de glioblastoma e câncer de pulmão de não pequenas células, bem como uma coorte agnóstica ao tumor com deleção de MTAP, com múltiplas atualizações de dados previstas para mais tarde este ano.