Tango Therapeutics planea un ensayo pivotal de vopimetostat en cáncer de páncreas de segunda línea

Tango Therapeutics dijo que sigue en camino de iniciar este año un ensayo aleatorizado pivotal de 300 pacientes de vopimetostat en cáncer de páncreas de segunda línea tras sus interacciones con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) a finales del año pasado. La compañía señaló que el ensayo tiene una estructura jerárquica de criterios de valoración que evalúa primero la supervivencia libre de progresión y después la supervivencia global, y que el estudio se aleatorizará frente a quimioterapia en el contexto de segunda línea.

La compañía indicó que compartió con la FDA el diseño del ensayo, el plan de análisis estadístico, su enfoque sobre la selección de dosis y los cálculos del tamaño muestral, y recibió lo que calificó como un apoyo significativo por parte de la agencia. Añadió que el estudio tiene alcance global en EE. UU., Europa y Asia-Pacífico, lo que, en su opinión, favorece un reclutamiento rápido.

Tango afirmó que ya ha alcanzado una prueba de concepto clínica para vopimetostat y que busca la aprobación regulatoria ya sea como monoterapia o potencialmente en combinación con un inhibidor de RAS. Planea presentar un conjunto de datos actualizado de monoterapia más adelante este año, aunque el momento exacto aún no se ha decidido, y señaló que la actualización podría coincidir potencialmente con la presentación de los datos de combinación.

La compañía también está evaluando vopimetostat en combinación con inhibidores de RAS de Revolution Medicines, incluido el inhibidor pan-RAS daraxonrasib y el inhibidor selectivo de KRAS G12D zoldonrasib. Indicó que el programa estuvo impulsado por hallazgos preclínicos en los que ambas compañías observaron sinergia al combinar estos agentes.

El primer paciente del estudio de combinación fue reclutado en junio del año pasado. En el momento de la discusión, el estudio había reclutado a 14 pacientes en el brazo de daraxonrasib y a 16 pacientes en el brazo de zoldonrasib, y la compañía dijo que los datos siguen siendo inmaduros.

Sobre la selección de dosis, la compañía señaló que toma como referencia un punto de comparación para la monoterapia con inhibidores de RAS en cáncer de páncreas de segunda línea de alrededor de 29% a 30%, según el compuesto, y espera o confía en obtener resultados significativamente mejores en combinación. Indicó que el conjunto de datos actual todavía no es suficiente para extraer conclusiones y que la duración de la respuesta y la supervivencia libre de progresión son medidas importantes, porque tanto la inhibición de RAS como la inhibición de PRMT5 pueden requerir tiempo de tratamiento para que los pacientes obtengan beneficio.

El estudio de combinación también está abierto a cáncer de pulmón no microcítico, aunque el progreso del reclutamiento ha sido mayor en cáncer de páncreas. La compañía dijo que su cartera también incluye TNG456 en escalada de dosis en cohortes de glioblastoma y cáncer de pulmón no microcítico, así como una cohorte MTAP-deleted independiente del tipo tumoral, y que se prevén múltiples actualizaciones de datos más adelante este año.