Tango Therapeutics, 2차 췌장암에서 vopimetostat 중추적 임상시험 추진

Tango Therapeutics는 지난해 말 미국 식품의약국(FDA) 과의 논의 이후 올해 2차 췌장암에서 vopimetostat의 300명 규모 무작위 배정 임상시험을 시작할 계획대로 진행 중이라고 밝혔다. 회사는 이 시험이 먼저 무진행생존기간 (progression-free survival) 을 평가하고 이후 전체생존기간 (overall survival) 을 평가하는 위계적 평가변수 구조를 갖고 있으며, 2차 치료 환경에서 화학요법과 무작위 배정 비교로 진행된다고 설명했다.

회사는 시험 설계, 통계 분석 계획, 용량 선정에 대한 판단, 표본 수 산출을 FDA와 공유했으며, 규제당국으로부터 상당한 지지를 받았다고 평가했다. 또한 이 연구가 미국, 유럽, 아시아태평양 전반에 걸친 글로벌 수행 기반을 갖추고 있어 빠른 등록을 뒷받침할 것으로 보고 있다고 밝혔다.

Tango는 vopimetostat에 대해 이제 임상적 개념입증을 달성했으며, 단독요법 또는 잠재적으로는 RAS 억제제와의 병용요법으로 규제 승인 획득을 추진하고 있다고 밝혔다. 회사는 올해 후반에 업데이트된 단독요법 데이터 세트를 제시할 계획이지만 정확한 시점은 아직 결정되지 않았으며, 해당 업데이트가 병용요법 데이터 발표와 맞물릴 가능성도 있다고 말했다.

회사는 또한 vopimetostat을 Revolution Medicines의 RAS 억제제들과 병용해 평가하고 있으며, 여기에는 pan-RAS 억제제 daraxonrasib와 KRAS G12D 선택적 억제제 zoldonrasib가 포함된다. 이 프로그램은 두 회사가 해당 약물들을 병용했을 때 상승효과를 관찰한 전임상 결과에 의해 추진됐다고 밝혔다.

병용 연구의 첫 환자는 지난해 6월 등록됐다. 논의 시점 기준으로 이 연구에는 daraxonrasib 군에 14명, zoldonrasib 군에 16명이 등록됐으며, 회사는 데이터가 아직 초기 단계라고 밝혔다.

용량 선정과 관련해 회사는 2차 췌장암에서 RAS 억제제 단독요법의 벤치마크를 약물에 따라 대략 29%~30% 수준으로 보고 있으며, 병용요법에서는 이보다 유의하게 더 나은 결과를 기대하거나 희망하고 있다고 밝혔다. 다만 현재 데이터 세트만으로는 아직 결론을 내리기에 충분하지 않으며, RAS 억제와 PRMT5 억제 모두 환자에게 혜택이 나타나기까지 치료 기간이 필요할 수 있기 때문에 반응지속기간과 무진행생존기간이 중요한 지표라고 설명했다.

이 병용 연구는 비소세포폐암에도 개방돼 있으나, 등록 진전은 췌장암에서 더 컸다고 회사는 밝혔다. 또한 회사의 파이프라인에는 교모세포종과 비소세포폐암 코호트에서 용량 증량 중인 TNG456과 암종 불문 MTAP 결손 코호트가 포함돼 있으며, 올해 후반에 다수의 데이터 업데이트가 예상된다고 덧붙였다.