T-VEC 溶瘤病毒在乳腺癌与非黑色素瘤皮肤癌试验中展现前景
两项研究显示，溶瘤病毒疗法 talimogene laherparepvec（T-VEC）在 HER2 阴性乳腺癌以及非黑色素瘤皮肤癌中具有一定疗效且安全性良好。部分患者获得持久缓解，同时可观察到肿瘤免疫微环境的调节变化。
一项单臂、II 期术前“机会窗口”试验评估了溶瘤病毒 talimogene laherparepvec（T-VEC）联合抗 PD-L1 抗体 atezolizumab 在乳腺癌患者中的疗效与安全性；这些患者在手术前经影像学与病理学证实仍存在残余病灶。该试验达到了预先设定的疗效与安全性终点。
入组患者在新辅助化疗前被诊断为三阴性乳腺癌（TNBC）或激素受体阳性（HR+）/HER2 阴性且具有较高增殖指数（Ki67 ≥ 20%）的乳腺癌。在纳入的 28 例患者中，20 例（71.4%）为 HR+/HER2 阴性，8 例（28.6%）为 TNBC。治疗方案为肿瘤内注射 T-VEC 1 次（106 plaque-forming units [PFU]/mL），随后每 2 周 1 次共 4 次 T-VEC 给药（108 PFU/mL），并联合 atezolizumab（840 mg，静脉给药）。
手术时，7 例患者（26.9%）达到残余癌负荷（Residual Cancer Burden, RCB）-0/I，为主要终点。此外，12 例患者（46.2%）达到 RCB-II，7 例患者（26.9%）达到 RCB-III。整体安全性良好，不良事件以低级别为主，未见严重不良事件。治疗诱导了免疫调节效应，包括肿瘤浸润淋巴细胞增加、PD-L1 表达升高以及免疫相关基因特征增强。
在另一项单中心回顾性研究中，Merkel 细胞癌（MCC）或鳞状细胞癌（SCC）患者于 2016 年 5 月至 2023 年 5 月期间接受 T-VEC 治疗。符合条件者包括 10 例 MCC 和 3 例 SCC。4 例 MCC 与全部 3 例 SCC 患者同时接受 pembrolizumab 治疗。
总体而言，6 例患者达到完全缓解（CR），1 例达到部分缓解（PR），6 例出现疾病进展（PD）。在达到 CR 的 6 例患者中，2 例分别在 8 个月和 56 个月时复发。未复发者在中位随访 25 个月时仍保持持久缓解。近 50% 的受试者获得完全缓解，且在随访时，达到缓解者中有三分之二仍未复发。
T-VEC 是 HSV-1 的 JS17 株经改造后的版本，其中将神经毒力基因替换为人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（hGM-CSF）基因，可诱导抗肿瘤 T 细胞应答。其他改造有助于促进抗原呈递并延长宿主反应持续时间。这些改造可帮助启动并维持更强、更针对肿瘤细胞的免疫反应，同时将非肿瘤组织中的不良效应降至最低。T-VEC 于 2015 年获 FDA 批准用于治疗 III 期和 IV 期黑色素瘤。
乳腺癌试验结果支持将 T-VEC 联合 atezolizumab 作为一种术前免疫治疗策略，用于管理新辅助化疗后 HER2 阴性残余病灶的可行性，并值得在更大规模试验中进一步探索。回顾性研究的研究者指出，由于免疫治疗使用率较高，NMSC 中观察到的部分疗效并不能完全归因于单独使用 T-VEC；未来研究应扩大样本量，并重点评估其在合并或不合并免疫治疗情况下的应用。