T-VEC 종양용해 바이러스, 유방암·비흑색종 피부암 임상시험에서 유망한 결과
두 건의 임상 연구에서 종양용해 바이러스 치료제 talimogene laherparepvec (T-VEC)가 HER2-음성 유방암과 비흑색종 피부암에서 유효성과 안전성을 보였다. 유방암 제II상 시험에서는 수술 전 T-VEC와 atezolizumab 병용으로 RCB-0/I 달성률 26.9%를 기록했으며, 후향적 연구에서는 일부 환자에서 완전반응과 지속 반응이 관찰됐다.
단일군, 제II상 수술 전 기회창(window-of-opportunity) 임상시험에서 종양용해 바이러스인 talimogene laherparepvec (T-VEC)와 항-PD-L1 항체인 atezolizumab을 병용해, 수술 전 영상의학적·병리학적으로 잔존 병변이 확인된 유방암 환자에서의 유효성과 안전성을 평가했다. 이 시험은 사전에 규정된 유효성 및 안전성 평가변수를 충족했다.
대상 환자는 선행항암화학요법(neoadjuvant chemotherapy) 전 삼중음성유방암(TNBC) 또는 높은 증식지수(Ki67 ≥ 20%)를 보이는 호르몬 수용체 양성(HR+)/HER2-음성 질환이었다. 등록된 28명 중 20명(71.4%)은 HR+/HER2-음성이었고 8명(28.6%)은 TNBC였다. 치료는 T-VEC 종양내(intratumoral) 1회 주사(106 plaque-forming units [PFU]/mL) 후, 2주 간격으로 T-VEC 4회(108 PFU/mL)와 atezolizumab(840 mg, 정맥주사)을 병용 투여했다.
수술 시점에서 7명(26.9%)이 1차 평가변수인 잔존암부담(Residual Cancer Burden, RCB)-0/I를 달성했다. 추가로 12명(46.2%)은 RCB-II, 7명(26.9%)은 RCB-III였다. 안전성 프로파일은 양호했으며, 대부분이 경증(저등급) 이상반응이었고 중대한 이상반응은 없었다. 또한 치료는 면역 조절을 유도했는데, 종양 침윤 림프구 증가, PD-L1 발현 상승, 면역 관련 유전자 시그니처 강화 등이 관찰됐다.
별도의 단일 기관 후향적 연구에서는 2016년 5월부터 2023년 5월까지 Merkel cell carcinoma (MCC) 또는 squamous cell carcinoma (SCC) 환자에게 T-VEC를 투여했다. MCC 10명과 SCC 3명이 대상에 포함됐다. MCC 환자 4명과 SCC 환자 3명 전원은 pembrolizumab을 병용 투여받았다.
전체적으로 6명이 완전반응(CR)을, 1명이 부분반응(PR)을, 6명이 진행병변(PD)을 보였다. CR을 달성한 6명 중 2명은 8개월과 56개월에 재발했다. 재발이 없었던 환자들은 중앙 추적관찰 25개월 시점에서 지속 반응을 보였다. 참여자의 거의 50%가 완전반응을 달성했고, 반응자 중 3분의 2는 추적관찰 시점까지 무재발 상태를 유지했다.
T-VEC는 HSV-1의 JS17 균주를 변형한 것으로, 신경독성(neurovirulence) 유전자를 인간 과립구-대식세포 집락자극인자(hGM-CSF) 유전자로 대체해 항종양 T세포 반응을 유도할 수 있도록 설계됐다. 추가 변형을 통해 항원 제시(antigen-presentation)를 촉진하고 숙주 반응의 지속을 연장한다. 이러한 변형은 비종양 조직에서의 이상반응을 최소화하면서, 종양 세포에 대해 더 강력하고 특이적인 면역 반응을 개시하고 유지하는 데 기여한다. T-VEC는 2015년 III기 및 IV기 흑색종 치료로 FDA 승인을 받았다.
유방암 임상시험 결과는 선행항암화학요법 후 HER2-음성 잔존 병변을 관리하기 위한 수술 전 면역치료 접근으로서 T-VEC와 atezolizumab 병용의 실행 가능성을 뒷받침하며, 더 큰 규모의 임상시험에서 추가 탐색이 필요함을 시사한다. 후향적 연구의 연구진은 NMSC에서 관찰된 일부 반응이 면역치료 사용률이 높았기 때문에 T-VEC 단독 효과로만 설명되기 어렵다고 지적했으며, 향후 연구에서는 더 큰 코호트로 확대하고 면역치료 병용 여부에 따른 사용을 중심으로 평가해야 한다고 밝혔다.