Le virus oncolytique T-VEC montre des résultats prometteurs dans des essais sur le cancer du sein et les cancers cutanés non mélanomes

Un essai préopératoire non comparatif de phase II, mené dans une fenêtre d’opportunité, a évalué l’efficacité et la tolérance du talimogene laherparepvec (T-VEC), un virus oncolytique, en association avec atezolizumab, un anticorps anti-PD-L1, chez des patientes atteintes d’un cancer du sein présentant une maladie résiduelle confirmée radiologiquement et histologiquement avant la chirurgie. L’essai a atteint ses critères d’efficacité et de tolérance pré-spécifiés.

Les patientes éligibles présentaient un cancer du sein triple négatif (TNBC) ou une maladie à récepteurs hormonaux positifs (HR+)/HER2-négative avec un index de prolifération élevé (Ki67 ≥ 20%) avant une chimiothérapie néoadjuvante. Parmi les 28 patientes incluses, 20 (71,4%) avaient une maladie HR+/HER2-négative et 8 (28,6%) un TNBC. Le traitement consistait en une injection intratumorale de T-VEC (106 unités formant des plaques [PFU]/mL), suivie de quatre doses de T-VEC toutes les deux semaines (108 PFU/mL) associées à atezolizumab (840 mg, par voie intraveineuse).

Au moment de la chirurgie, 7 patientes (26,9%) ont atteint un Residual Cancer Burden (RCB)-0/I, correspondant au critère principal. En outre, 12 patientes (46,2%) ont atteint un RCB-II et 7 patientes (26,9%) un RCB-III. Le profil de tolérance était favorable, avec des effets indésirables majoritairement de faible grade et aucun événement grave. La thérapie a induit une modulation immunitaire, notamment une augmentation des lymphocytes infiltrant la tumeur, une expression accrue de PD-L1 et un renforcement des signatures géniques liées à l’immunité.

Dans une étude rétrospective distincte menée dans un seul établissement, des patients atteints de carcinome à cellules de Merkel (MCC) ou de carcinome épidermoïde (SCC) ont été traités par T-VEC entre mai 2016 et mai 2023. Dix patients MCC et trois patients SCC étaient éligibles. Quatre patients MCC et les trois patients SCC ont reçu concomitamment pembrolizumab.

Au total, six patients ont obtenu une réponse complète (CR), un a présenté une réponse partielle (PR) et six ont eu une progression de la maladie (PD). Parmi les six patients ayant obtenu une CR, deux ont rechuté à 8 et 56 mois. Chez ceux sans rechute, la réponse était durable avec un suivi médian de 25 mois. Près de 50% des participants ont présenté une réponse complète, et les deux tiers des répondeurs étaient toujours sans rechute au moment du suivi.

T-VEC est une version modifiée de la souche JS17 du HSV-1, dans laquelle des gènes de neurovirulence ont été remplacés par le gène du facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages humain (hGM-CSF), capable de déclencher une réponse des lymphocytes T antitumorale. D’autres modifications facilitent la présentation antigénique et prolongent la réponse de l’hôte. Ces modifications contribuent à initier et à maintenir une réponse immunitaire plus robuste et spécifique des cellules tumorales, tout en minimisant les effets indésirables dans les tissus non tumoraux. T-VEC a reçu l’autorisation de la FDA pour le traitement du mélanome de stade III et IV en 2015.

Les résultats de l’essai sur le cancer du sein soutiennent la faisabilité de l’association T-VEC plus atezolizumab comme approche d’immunothérapie préopératoire pour la prise en charge d’une maladie résiduelle HER2-négative après une chimiothérapie néoadjuvante, et justifient une exploration plus approfondie dans des essais de plus grande ampleur. Les investigateurs de l’étude rétrospective ont noté que certaines réponses observées dans les NMSC ne sont pas attribuables au seul T-VEC, compte tenu des taux élevés d’utilisation d’une immunothérapie, et que les travaux futurs devraient s’étendre à des cohortes plus larges et se concentrer sur son utilisation avec et sans immunothérapie.