Onkolytisches Virus T-VEC zeigt vielversprechende Ergebnisse in Studien zu Brustkrebs und nichtmelanozytärem Hautkrebs
Zwei klinische Studien zeigen eine Wirksamkeit der onkolytischen Virus-Therapie talimogene laherparepvec (T-VEC) bei HER2-negativem Brustkrebs sowie bei nichtmelanozytärem Hautkrebs. Die Ergebnisse deuten auf ein günstiges Sicherheitsprofil und bei einem Teil der Patientinnen und Patienten auf anhaltende Remissionen hin.
Eine einarmige, präoperative Phase-II-Window-of-Opportunity-Studie untersuchte Wirksamkeit und Sicherheit von talimogene laherparepvec (T-VEC), einem onkolytischen Virus, in Kombination mit atezolizumab, einem Anti-PD-L1-Antikörper, bei Patientinnen mit Brustkrebs sowie radiologisch und pathologisch bestätigter Resterkrankung vor der Operation. Die Studie erreichte die vorab festgelegten Wirksamkeits- und Sicherheitsendpunkte.
Eingeschlossen wurden Patientinnen mit triple-negativem Brustkrebs (TNBC) oder hormonrezeptorpositiver (HR+)/HER2-negativer Erkrankung mit hohem Proliferationsindex (Ki67 ≥ 20%) vor der neoadjuvanten Chemotherapie. Von den 28 eingeschlossenen Patientinnen hatten 20 (71,4%) HR+/HER2-negativen Brustkrebs und 8 (28,6%) TNBC. Die Behandlung bestand aus einer intratumoralen Injektion von T-VEC (106 plaque-forming units [PFU]/mL), gefolgt von vier zweiwöchentlichen T-VEC-Gaben (108 PFU/mL) plus atezolizumab (840 mg, intravenös).
Zum Zeitpunkt der Operation erreichten 7 Patientinnen (26,9%) Residual Cancer Burden (RCB)-0/I, den primären Endpunkt. Zusätzlich erreichten 12 Patientinnen (46,2%) RCB-II und 7 Patientinnen (26,9%) RCB-III. Das Sicherheitsprofil war günstig, mit überwiegend niedriggradigen unerwünschten Ereignissen und keinen schwerwiegenden Ereignissen. Die Therapie führte zu einer Immunmodulation, einschließlich vermehrter tumorinfiltrierender Lymphozyten, erhöhter PD-L1-Expression und verstärkter immunbezogener Gen-Signaturen.
In einer separaten retrospektiven Studie an einer einzelnen Institution wurden Patientinnen und Patienten mit Merkelzellkarzinom (MCC) oder Plattenepithelkarzinom (SCC) zwischen Mai 2016 und Mai 2023 mit T-VEC behandelt. Zehn MCC- und drei SCC-Patienten waren geeignet. Vier MCC-Patienten und alle drei SCC-Patienten erhielten gleichzeitig pembrolizumab.
Insgesamt erreichten sechs Patientinnen und Patienten eine komplette Remission (CR), eine Person eine partielle Remission (PR) und sechs zeigten eine Krankheitsprogression (PD). Von den sechs Personen mit CR traten bei zwei nach 8 bzw. 56 Monaten Rezidive auf. Bei denjenigen ohne Rezidiv war das Ansprechen über einen Median der Nachbeobachtung von 25 Monaten dauerhaft. Nahezu 50% der Teilnehmenden erreichten eine komplette Remission, und zwei Drittel der Responder blieben zum Zeitpunkt der Nachbeobachtung rezidivfrei.
T-VEC ist eine modifizierte Version des JS17-Stamms von HSV-1, bei der Neurovirulenzgene durch das Gen für den humanen Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (hGM-CSF) ersetzt wurden, das eine antitumorale T-Zell-Antwort auslösen kann. Weitere Modifikationen erleichtern die Antigenpräsentation und verlängern die Wirtsantwort. Diese Modifikationen helfen, eine stärkere und tumorspezifischere Immunantwort zu initiieren und aufrechtzuerhalten, während unerwünschte Effekte in nicht tumorösem Gewebe minimiert werden. T-VEC erhielt 2015 die FDA-Zulassung zur Behandlung von Melanom im Stadium III und IV.
Die Ergebnisse der Brustkrebsstudie stützen die Machbarkeit von T-VEC plus atezolizumab als präoperativen Immuntherapieansatz zur Behandlung HER2-negativer Resterkrankung nach neoadjuvanter Chemotherapie und rechtfertigen eine weitere Untersuchung in größeren Studien. Die Forschenden der retrospektiven Studie wiesen darauf hin, dass einige der beobachteten Ansprechen bei NMSC aufgrund der hohen Einsatzrate von Immuntherapien nicht allein auf T-VEC zurückzuführen sind; zukünftige Arbeiten sollten auf größere Kohorten ausgeweitet werden und den Einsatz mit und ohne Immuntherapie untersuchen.