El virus oncolítico T-VEC muestra potencial en ensayos de cáncer de mama y cánceres cutáneos no melanoma
Dos ensayos clínicos muestran la eficacia de la terapia con el virus oncolítico talimogene laherparepvec (T-VEC) en cáncer de mama HER2-negativo y en cánceres cutáneos no melanoma. Los estudios informan perfiles de seguridad favorables y respuestas duraderas en un subgrupo de pacientes.
Un ensayo preoperatorio de ventana de oportunidad, de fase II y de un solo brazo, investigó la eficacia y la seguridad de talimogene laherparepvec (T-VEC), un virus oncolítico, junto con atezolizumab, un anticuerpo anti-PD-L1, en pacientes con cáncer de mama y enfermedad residual confirmada por imagen y por anatomía patológica antes de la cirugía. El ensayo cumplió sus criterios de valoración (endpoints) de eficacia y seguridad preespecificados.
Las pacientes elegibles tenían cáncer de mama triple negativo (TNBC) o enfermedad con receptores hormonales positivos (HR+)/HER2-negativa con un índice de proliferación alto (Ki67 ≥ 20%) antes de la quimioterapia neoadyuvante. Entre las 28 pacientes incluidas, 20 (71,4%) tenían HR+/HER2-negativo y 8 (28,6%) tenían TNBC. El tratamiento consistió en una inyección intratumoral de T-VEC (10^6 unidades formadoras de placa [PFU]/mL), seguida de cuatro dosis de T-VEC cada 2 semanas (10^8 PFU/mL) más atezolizumab (840 mg, por vía intravenosa).
En el momento de la cirugía, 7 pacientes (26,9%) alcanzaron Carga Tumoral Residual (Residual Cancer Burden; RCB)-0/I, el criterio de valoración principal. Además, 12 pacientes (46,2%) alcanzaron RCB-II y 7 pacientes (26,9%) alcanzaron RCB-III. El perfil de seguridad fue favorable, con acontecimientos adversos mayoritariamente de bajo grado y sin eventos graves. La terapia indujo modulación inmunitaria, incluida una mayor infiltración de linfocitos en el tumor, aumento de la expresión de PD-L1 y la intensificación de firmas génicas relacionadas con la inmunidad.
En un estudio retrospectivo separado realizado en una sola institución, se trató con T-VEC a pacientes con carcinoma de células de Merkel (MCC) o carcinoma escamoso (SCC) entre mayo de 2016 y mayo de 2023. Fueron elegibles 10 pacientes con MCC y 3 con SCC. Cuatro pacientes con MCC y los 3 con SCC recibieron pembrolizumab de forma concomitante.
En conjunto, seis pacientes lograron respuesta completa (CR), uno presentó respuesta parcial (PR) y seis tuvieron enfermedad progresiva (PD). De los seis pacientes que alcanzaron CR, dos recidivaron a los 8 y 56 meses. Quienes no presentaron recidiva mantuvieron una respuesta duradera con una mediana de seguimiento de 25 meses. Casi el 50% de los participantes tuvo una respuesta completa, y dos tercios de los respondedores permanecieron libres de recaída en el momento del seguimiento.
T-VEC es una versión modificada de la cepa JS17 de HSV-1 en la que los genes de neurovirulencia han sido reemplazados por el gen del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humano (hGM-CSF), que puede desencadenar una respuesta antitumoral de linfocitos T. Otras modificaciones facilitan la presentación de antígenos y una respuesta del huésped más prolongada. Estas modificaciones ayudan a iniciar y mantener una respuesta inmunitaria más robusta y específica frente a las células tumorales, al tiempo que minimizan los efectos adversos en tejidos no tumorales. T-VEC recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento del melanoma en estadio III y IV en 2015.
Los hallazgos del ensayo en cáncer de mama respaldan la viabilidad de T-VEC más atezolizumab como enfoque de inmunoterapia preoperatoria para el manejo de la enfermedad residual HER2-negativa tras la quimioterapia neoadyuvante y justifican una mayor exploración en ensayos de mayor tamaño. Los investigadores del estudio retrospectivo señalaron que algunas respuestas observadas en NMSC no pueden atribuirse únicamente a T-VEC debido a las altas tasas de uso de inmunoterapia, y que futuros trabajos deberían ampliarse a cohortes más grandes y centrarse en su uso con y sin inmunoterapia.