T-VEC腫瘍溶解ウイルス、乳がんと非黒色腫皮膚がんの試験で有望な結果
2つの臨床研究により、腫瘍溶解ウイルス療法である talimogene laherparepvec（T-VEC）が、HER2陰性乳がんの術前治療および非黒色腫皮膚がんで有効性を示す可能性が示された。乳がん第II相試験ではRCB-0/I達成が26.9%で、安全性も良好だった。単施設の後ろ向き研究では一部患者で完全奏効が得られ、奏効の持続も確認された。
単群・第II相の術前ウィンドウ・オブ・オポチュニティ試験において、腫瘍溶解ウイルスである talimogene laherparepvec（T-VEC）と、抗PD-L1抗体である atezolizumab を併用し、手術前に画像および病理で残存病変が確認された乳がん患者に対する有効性と安全性が検討された。本試験は、事前に規定された有効性および安全性の評価項目を達成した。
適格患者は、術前化学療法（neoadjuvant chemotherapy）前に、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）またはホルモン受容体陽性（HR+）/HER2陰性で高増殖指数（Ki67 ≥ 20%）を有する患者であった。登録された28例のうち、20例（71.4%）がHR+/HER2陰性、8例（28.6%）がTNBCであった。治療は、T-VEC の腫瘍内注射1回（106 plaque-forming units [PFU]/mL）に続き、隔週でT-VEC を4回投与（108 PFU/mL）し、atezolizumab（840 mg、静脈内投与）を併用した。
手術時点で、主要評価項目である Residual Cancer Burden（RCB）-0/I を7例（26.9%）が達成した。さらに、12例（46.2%）がRCB-II、7例（26.9%）がRCB-IIIを達成した。安全性プロファイルは良好で、有害事象の大半は低グレードであり、重篤な事象は認められなかった。本治療は免疫調節を誘導し、腫瘍浸潤リンパ球の増加、PD-L1発現の上昇、免疫関連遺伝子シグネチャーの増強がみられた。
別の単施設での後ろ向き研究では、Merkel cell carcinoma（MCC）または扁平上皮癌（SCC）の患者が、2016年5月から2023年5月にかけてT-VECで治療された。適格患者はMCC 10例、SCC 3例であった。MCC 4例とSCC 3例全例が pembrolizumab の併用投与を受けた。
全体として、6例が完全奏効（CR）、1例が部分奏効（PR）、6例が病勢進行（PD）であった。CRを達成した6例のうち2例は、8カ月および56カ月で再発した。再発のなかった患者では、追跡期間中央値25カ月で持続的な奏効が確認された。参加者の約50%が完全奏効を達成し、奏効者の3分の2は追跡時点で無再発であった。
T-VECは、HSV-1のJS17株を改変したもので、神経毒性遺伝子がヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（hGM-CSF）遺伝子に置換されており、抗腫瘍性T細胞応答を誘導し得る。さらに、抗原提示や宿主応答の延長を促す追加改変が施されている。これらの改変により、非腫瘍組織での有害作用を最小限に抑えつつ、腫瘍細胞に対してより強固で特異的な免疫応答の開始と維持が助けられる。T-VECは2015年に、ステージIIIおよびIVのメラノーマ治療としてFDA承認を取得した。
乳がん試験の結果は、術前化学療法後のHER2陰性残存病変の管理における術前免疫療法アプローチとして、T-VEC＋atezolizumab の実現可能性を支持し、より大規模な試験での追加検討が必要であることを示している。後ろ向き研究の研究者らは、NMSCで観察された一部の奏効は免疫療法の高い使用率のためT-VEC単独に起因するものではない可能性があると指摘しており、今後はより大規模コホートへの拡大と、免疫療法併用の有無における使用に焦点を当てた検討が求められる。