Vírus oncolítico T-VEC mostra potencial em ensaios de câncer de mama e de cânceres de pele não melanoma
Dois ensaios clínicos demonstram eficácia da terapia com o vírus oncolítico talimogene laherparepvec (T-VEC) no câncer de mama HER2-negativo e em cânceres de pele não melanoma. Os estudos mostraram perfis de segurança favoráveis e respostas duráveis em um subconjunto de pacientes.
Um ensaio de fase II, de braço único, pré-operatório, do tipo janela de oportunidade, investigou a eficácia e a segurança de talimogene laherparepvec (T-VEC), um vírus oncolítico, em combinação com atezolizumab, um anticorpo anti-PD-L1, em pacientes com câncer de mama e doença residual confirmada por exames de imagem e por patologia antes da cirurgia. O ensaio atingiu seus desfechos de eficácia e segurança pré-especificados.
Os pacientes elegíveis tinham câncer de mama triplo-negativo (TNBC) ou doença receptor hormonal-positiva (HR+)/HER2-negativa com alto índice de proliferação (Ki67 ≥ 20%) antes da quimioterapia neoadjuvante. Entre as 28 pacientes incluídas, 20 (71,4%) tinham HR+/HER2-negativo e 8 (28,6%) tinham TNBC. O tratamento consistiu em uma injeção intratumoral de T-VEC (106 unidades formadoras de placa [PFU]/mL), seguida por quatro doses quinzenais de T-VEC (108 PFU/mL) mais atezolizumab (840 mg, por via intravenosa).
No momento da cirurgia, 7 pacientes (26,9%) alcançaram Residual Cancer Burden (RCB)-0/I, o desfecho primário. Além disso, 12 pacientes (46,2%) alcançaram RCB-II e 7 pacientes (26,9%) alcançaram RCB-III. O perfil de segurança foi favorável, com eventos adversos predominantemente de baixo grau e nenhum evento grave. A terapia induziu modulação imunológica, incluindo aumento de linfócitos infiltrantes de tumor, elevação da expressão de PD-L1 e intensificação de assinaturas gênicas relacionadas à imunidade.
Em um estudo retrospectivo separado, em uma única instituição, pacientes com carcinoma de células de Merkel (MCC) ou carcinoma de células escamosas (SCC) foram tratados com T-VEC entre maio de 2016 e maio de 2023. Dez pacientes com MCC e três com SCC foram elegíveis. Quatro pacientes com MCC e todos os três pacientes com SCC receberam pembrolizumab concomitante.
No total, seis pacientes alcançaram resposta completa (CR), um teve resposta parcial (PR) e seis apresentaram doença progressiva (PD). Dos seis pacientes que alcançaram CR, dois tiveram recidiva aos 8 e 56 meses. Aqueles sem recidiva apresentaram resposta duradoura em um seguimento mediano de 25 meses. Quase 50% dos participantes tiveram resposta completa, e dois terços dos respondedores permaneceram livres de recaída no momento do acompanhamento.
T-VEC é uma versão modificada da cepa JS17 de HSV-1, na qual genes de neurovirulência foram substituídos pelo gene do fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos humano (hGM-CSF), que pode desencadear uma resposta de células T antitumoral. Modificações adicionais facilitam a apresentação de antígenos e uma resposta do hospedeiro prolongada. Essas modificações ajudam a iniciar e manter uma resposta imune mais robusta e específica para células tumorais, ao mesmo tempo em que minimizam efeitos adversos em tecidos não tumorais. T-VEC recebeu aprovação da FDA para o tratamento de melanoma em Estágio III e IV em 2015.
Os achados do ensaio em câncer de mama sustentam a viabilidade de T-VEC mais atezolizumab como uma abordagem de imunoterapia pré-operatória para manejar doença residual HER2-negativa após quimioterapia neoadjuvante e justificam maior exploração em ensaios maiores. Os investigadores do estudo retrospectivo observaram que algumas respostas observadas em NMSC não são atribuíveis apenas ao T-VEC devido às altas taxas de uso de imunoterapia, e trabalhos futuros devem se expandir para coortes maiores e focar seu uso com e sem imunoterapia.