FAERS分析提示13种全身用药具有较高葡萄膜炎报告信号

一项新的 FAERS 数据库分析显示，在2003年至2024年记录的7,301例不良事件中，13种获得FDA批准的全身用药出现了不成比例偏高的葡萄膜炎报告信号。其中，cidofovir和rifabutin的安全信号最强。尽管这些发现仅用于提出假设，无法确立因果关系，但它们再次强调，在处方免疫治疗、抗感染治疗或肿瘤治疗时，应重视对高风险患者眼部炎症的监测。

在葡萄膜炎的病因中，双膦酸盐、免疫检查点抑制剂和moxifloxacin等药物已被认为可能促成该疾病的发生。然而，关于药物相关葡萄膜炎的人群基础研究仍然有限。研究人员通过比较某一特定药物的葡萄膜炎报告与数据库中所有其他药物的背景报告率，开展了不成比例分析，并计算了报告比值比及其95%置信区间。

该研究纳入了2003年至2024年间共7,301例葡萄膜炎事件。这些报告中患者的平均年龄为49.9 ± 20岁。总体而言，31.9%的患者为男性，49.3%为女性，18.8%未报告性别。大多数葡萄膜炎病例（56.5%）是在2022年后报告的。病例报告占比最高的地区为北美，占49.6%，其次为欧洲，占28.4%，亚洲占11.5%。

根据结果，有13种药理学药物被识别为与葡萄膜炎高报告率存在不成比例关联：

• cidofovir（ROR = 103.8）
• rifabutin（ROR = 77.4）
• cobimetinib（ROR = 30.5）
• foscarnet（ROR = 29.0）
• infliximab（ROR = 18.1）
• dabrafenib（ROR = 16.4）
• vemurafenib（ROR = 16.2）
• trametinib（ROR = 15.5）
• brodalumab（ROR = 14.9）
• binimetinib（ROR = 11.3）
• encorafenib（ROR = 11.2）
• ipilimumab（ROR = 11.0）
• moxifloxacin（ROR = 10.3）

在解读这些关联时，必须考虑潜在原发疾病适应证，因为这些疾病本身就可能使患者独立地更易发生眼部炎症。Cidofovir和foscarnet是主要用于免疫功能低下人群的抗病毒药物，尤其是用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎患者，而眼部炎症本就是该疾病过程的固有特征。Rifabutin和moxifloxacin则常用于感染性疾病，如鸟分枝杆菌复合群感染和细菌性呼吸道感染，这些疾病可通过免疫介导或微生物机制独立触发眼部炎症。

相比之下，生物制剂、MEK inhibitors 和 BRAF inhibitors 主要用于自身免疫性疾病和肿瘤治疗场景，包括类风湿关节炎、银屑病和黑色素瘤；在这些情况下，免疫失调或副肿瘤性炎症可能与药物相关效应相互重叠。因此，区分疾病相关葡萄膜炎与药物诱导性葡萄膜炎仍然具有挑战性，也凸显出未来研究有必要将药物警戒发现与临床背景结合起来。

风险最高的患者包括既往存在自身免疫性或炎症性疾病、既往眼部炎症史，或具有如巨细胞病毒性视网膜炎等感染性病因的患者。接受多种免疫调节剂或细胞毒性药物治疗的个体，以及存在癌症相关免疫失调的患者，也可能表现出更高的药物诱导性葡萄膜炎易感性。已提出的机制包括免疫复合物沉积、免疫检查点失调、细胞因子失衡以及直接眼毒性。

对已发表药物诱导性葡萄膜炎文献的综述发现，共有317篇文章、690例独立患者病例符合病例层面数据分析的纳入标准。药物诱导性葡萄膜炎发病时的平均年龄为54.4岁；63.4%为双眼受累，74.8%为前葡萄膜炎。从首次给药到葡萄膜炎发作的平均暴露时间为197.2天，平均缓解时间为61.0天。最常涉及的药物类别包括抗肿瘤药、疫苗、抗生素、降眼压滴眼液、双膦酸盐、血管内皮生长因子抑制剂、抗病毒药以及改善病情抗风湿药。

药物诱导性葡萄膜炎虽然罕见，但其临床表现、作用机制和病程具有广泛多样性。该FAERS分析的局限性包括自愿报告制度，这可能导致漏报、选择性报告以及数据不完整。不成比例分析能够识别潜在关联，但由于其依据的是相对报告频率而非绝对风险，无法考虑暴露时间，也无法确立因果关系。