Análise do FAERS sinaliza 13 medicamentos sistêmicos com altos sinais de notificação de uveíte

Uma nova análise do banco de dados FAERS identificou 13 medicamentos sistêmicos aprovados pela FDA com sinais de notificação de uveíte desproporcionalmente altos entre 7.301 eventos adversos registrados de 2003 a 2024. Os sinais de segurança mais fortes foram observados para cidofovir e rifabutin. Embora os achados gerem hipóteses e não possam estabelecer causalidade, eles reforçam a importância de monitorar pacientes em risco para inflamação ocular ao prescrever terapias imunológicas, anti-infecciosas ou oncológicas.

Entre as etiologias da uveíte, medicamentos como bisfosfonatos, inibidores de checkpoint imunológico e moxifloxacin foram identificados como potenciais contribuintes para a doença. No entanto, a pesquisa de base populacional sobre uveíte relacionada a medicamentos permanece limitada. Os pesquisadores realizaram análises de desproporcionalidade comparando notificações de uveíte específicas de cada fármaco com a taxa de notificação de fundo de todos os outros medicamentos no banco de dados, e foram calculadas razões de chances de notificação com intervalos de confiança de 95%.

O estudo incluiu um total de 7.301 eventos de uveíte entre 2003 e 2024. A idade média dos pacientes nesses relatos foi de 49,9 ± 20 anos. No total, 31,9% dos pacientes eram do sexo masculino, 49,3% do sexo feminino e 18,8% não informaram o sexo. A maioria dos casos de uveíte, 56,5%, foi notificada após 2022. A maior proporção de casos foi notificada na América do Norte, com 49,6%, seguida pela Europa, com 28,4%, e pela Ásia, com 11,5%.

De acordo com os resultados, 13 agentes farmacológicos foram identificados como desproporcionalmente associados a altas taxas de notificação de uveíte:

• cidofovir (ROR = 103,8)
• rifabutin (ROR = 77,4)
• cobimetinib (ROR = 30,5)
• foscarnet (ROR = 29,0)
• infliximab (ROR = 18,1)
• dabrafenib (ROR = 16,4)
• vemurafenib (ROR = 16,2)
• trametinib (ROR = 15,5)
• brodalumab (ROR = 14,9)
• binimetinib (ROR = 11,3)
• encorafenib (ROR = 11,2)
• ipilimumab (ROR = 11,0)
• moxifloxacin (ROR = 10,3)

A interpretação dessas associações deve considerar as indicações das doenças subjacentes, que podem predispor independentemente os pacientes à inflamação ocular. Cidofovir e foscarnet são antivirais usados predominantemente em indivíduos imunocomprometidos, particularmente aqueles com retinite por citomegalovírus, na qual a inflamação ocular é uma característica inerente ao processo da doença. Rifabutin e moxifloxacin são comumente prescritos para condições infecciosas, como complexo Mycobacterium avium e infecções respiratórias bacterianas, que podem desencadear independentemente inflamação ocular por mecanismos mediados pela imunidade ou microbianos.

Em contraste, agentes biológicos, inibidores de MEK e inibidores de BRAF são usados principalmente em contextos autoimunes e oncológicos, incluindo artrite reumatoide, psoríase e melanoma, nos quais a desregulação imune ou a inflamação paraneoplásica podem se sobrepor aos efeitos relacionados ao fármaco. Diferenciar entre uveíte associada à doença e uveíte induzida por medicamento, portanto, continua sendo desafiador e destaca a necessidade de integrar os achados de farmacovigilância ao contexto clínico em estudos futuros.

Os pacientes com maior risco incluem aqueles com distúrbios autoimunes ou inflamatórios preexistentes, inflamação ocular prévia ou etiologias infecciosas, como retinite por citomegalovírus. Indivíduos que recebem múltiplos agentes imunomoduladores ou citotóxicos, ou aqueles com desregulação imune relacionada ao câncer, também podem apresentar suscetibilidade ampliada à uveíte induzida por medicamento. Os mecanismos propostos incluem deposição de complexos imunes, desregulação de checkpoint imunológico, desequilíbrio de citocinas e toxicidade ocular direta.

Uma revisão da literatura publicada sobre uveíte induzida por medicamento constatou que 317 artigos, com 690 casos únicos de pacientes, atenderam aos critérios de inclusão para análise de dados em nível de caso. A idade média no início da uveíte induzida por medicamento foi de 54,4 anos; 63,4% tinham doença bilateral, e 74,8% tinham uveíte anterior. O tempo médio de exposição desde a primeira dose até o início da uveíte foi de 197,2 dias, e o tempo médio de resolução foi de 61,0 dias. Antineoplásicos, vacinas, antibióticos, colírios redutores da pressão intraocular, bisfosfonatos, inibidores do fator de crescimento endotelial vascular, antivirais e medicamentos antirreumáticos modificadores da doença foram as classes mais frequentemente implicadas.

A uveíte induzida por medicamento, embora rara, representa um amplo espectro de apresentações, mecanismos e curso clínico. As limitações da análise do FAERS incluíram notificação voluntária, que pode resultar em subnotificação, notificação seletiva e dados incompletos. A análise de desproporcionalidade identifica associações potenciais, mas não pode considerar o momento da exposição nem estabelecer causalidade, pois se baseia em frequências relativas de notificação, e não em risco absoluto.