FAERS-Analyse weist auf 13 systemische Medikamente mit starken Meldesignalen für Uveitis hin

Eine neue Analyse der FAERS-Datenbank identifizierte 13 von der FDA zugelassene systemische Medikamente mit unverhältnismäßig hohen Meldesignalen für Uveitis unter 7.301 zwischen 2003 und 2024 erfassten unerwünschten Ereignissen. Die stärksten Sicherheitssignale wurden für cidofovir und rifabutin beobachtet. Obwohl die Ergebnisse hypothesengenerierend sind und keinen Kausalzusammenhang belegen können, unterstreichen sie die Bedeutung, bei der Verordnung immunologischer, antiinfektiver oder onkologischer Therapien gefährdete Patienten auf okuläre Entzündungen zu überwachen.

Unter den Ursachen der Uveitis wurden Medikamente wie Bisphosphonate, Immun-Checkpoint-Inhibitoren und moxifloxacin als potenzielle Mitverursacher der Erkrankung identifiziert. Populationsbasierte Forschung zu medikamentenbedingter Uveitis bleibt jedoch begrenzt. Die Forscher führten Disproportionalitätsanalysen durch, indem sie arzneimittelspezifische Uveitis-Meldungen mit der Hintergrundmelderate aller anderen Arzneimittel in der Datenbank verglichen; berechnet wurden Melde-Odds-Ratios mit 95-%-Konfidenzintervallen.

Die Studie umfasste insgesamt 7.301 Uveitis-Ereignisse zwischen 2003 und 2024. Das Durchschnittsalter der Patienten in diesen Meldungen betrug 49,9 ± 20 Jahre. Insgesamt waren 31,9 % der Patienten männlich, 49,3 % weiblich, und bei 18,8 % wurde das Geschlecht nicht angegeben. Die meisten Uveitis-Fälle, nämlich 56,5 %, wurden nach 2022 gemeldet. Der höchste Fallanteil wurde in Nordamerika mit 49,6 % berichtet, gefolgt von Europa mit 28,4 % und Asien mit 11,5 %.

Den Ergebnissen zufolge wurden 13 pharmakologische Wirkstoffe identifiziert, die unverhältnismäßig mit hohen Meldungsraten für Uveitis assoziiert waren:

• cidofovir (ROR = 103.8)
• rifabutin (ROR = 77.4)
• cobimetinib (ROR = 30.5)
• foscarnet (ROR = 29.0)
• infliximab (ROR = 18.1)
• dabrafenib (ROR = 16.4)
• vemurafenib (ROR = 16.2)
• trametinib (ROR = 15.5)
• brodalumab (ROR = 14.9)
• binimetinib (ROR = 11.3)
• encorafenib (ROR = 11.2)
• ipilimumab (ROR = 11.0)
• moxifloxacin (ROR = 10.3)

Bei der Interpretation dieser Zusammenhänge müssen die zugrunde liegenden Krankheitsindikationen berücksichtigt werden, da diese Patienten unabhängig davon für okuläre Entzündungen prädisponieren können. Cidofovir und foscarnet sind antivirale Wirkstoffe, die überwiegend bei immungeschwächten Personen eingesetzt werden, insbesondere bei Patienten mit Cytomegalovirus-Retinitis, bei denen okuläre Entzündungen ein inhärenter Bestandteil des Krankheitsprozesses sind. Rifabutin und moxifloxacin werden häufig bei Infektionserkrankungen wie dem Mycobacterium-avium-Komplex und bakteriellen Atemwegsinfektionen verordnet, die über immunvermittelte oder mikrobielle Mechanismen unabhängig okuläre Entzündungen auslösen können.

Im Gegensatz dazu werden Biologika, MEK-Inhibitoren und BRAF-Inhibitoren vor allem in autoimmunologischen und onkologischen Kontexten eingesetzt, darunter rheumatoide Arthritis, Psoriasis und Melanom, bei denen sich Immunregulationsstörungen oder paraneoplastische Entzündungen mit arzneimittelbedingten Effekten überschneiden können. Die Unterscheidung zwischen krankheitsassoziierter und arzneimittelinduzierter Uveitis bleibt daher schwierig und verdeutlicht die Notwendigkeit, pharmakovigilanzbezogene Befunde in künftigen Studien mit dem klinischen Kontext zu verknüpfen.

Zu den Patienten mit dem höchsten Risiko zählen Personen mit bereits bestehenden Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen, früheren okulären Entzündungen oder infektiösen Ursachen wie Cytomegalovirus-Retinitis. Auch Personen, die mehrere immunmodulatorische oder zytotoxische Wirkstoffe erhalten, oder solche mit krebsbedingter Immunregulationsstörung können eine erhöhte Anfälligkeit für arzneimittelinduzierte Uveitis aufweisen. Zu den vorgeschlagenen Mechanismen gehören die Ablagerung von Immunkomplexen, eine Dysregulation von Immun-Checkpoints, ein Zytokinngleichgewichtsstörung und direkte okuläre Toxizität.

Eine Übersichtsarbeit zur veröffentlichten Literatur über arzneimittelinduzierte Uveitis ergab, dass 317 Artikel mit 690 einzelnen Patientfällen die Einschlusskriterien für eine Analyse auf Fallebene erfüllten. Das mittlere Alter beim Auftreten einer arzneimittelinduzierten Uveitis lag bei 54,4 Jahren; 63,4 % hatten eine bilaterale Erkrankung, und 74,8 % hatten eine anteriore Uveitis. Die mittlere Expositionsdauer von der ersten Dosis bis zum Auftreten der Uveitis betrug 197,2 Tage, und die mittlere Zeit bis zur Rückbildung betrug 61,0 Tage. Antineoplastika, Impfstoffe, Antibiotika, augeninnendrucksenkende Tropfen, Bisphosphonate, Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors, antivirale Wirkstoffe und krankheitsmodifizierende Antirheumatika gehörten zu den am häufigsten beteiligten Klassen.

Arzneimittelinduzierte Uveitis ist zwar selten, umfasst jedoch ein breites Spektrum an Erscheinungsformen, Mechanismen und klinischen Verläufen. Zu den Einschränkungen der FAERS-Analyse gehörte die freiwillige Meldung, die zu Untererfassung, selektiver Meldung und unvollständigen Daten führen kann. Die Disproportionalitätsanalyse identifiziert potenzielle Zusammenhänge, kann jedoch den Zeitpunkt der Exposition nicht berücksichtigen und keinen Kausalzusammenhang herstellen, da sie auf relativen Meldehäufigkeiten und nicht auf dem absoluten Risiko beruht.