FAERS 분석서 포도막염 보고 신호 높은 전신 약물 13종 포착
FAERS 데이터베이스 분석에서 2003년부터 2024년까지 보고된 7,301건의 사례 중 포도막염 보고 신호가 불균형적으로 높은 FDA 승인 전신 약물 13종이 확인됐다. 가장 강한 신호는 cidofovir와 rifabutin에서 나타났으며, 연구진은 이번 결과가 인과관계를 입증하는 것이 아니라 가설을 생성하는 수준이라고 설명했다.
새로운 FAERS 데이터베이스 분석에서 2003년부터 2024년까지 기록된 7,301건의 이상사례 가운데, FDA 승인 전신 약물 13종이 포도막염 보고 신호가 불균형적으로 높게 나타난 것으로 확인됐다. 가장 강한 안전성 신호는 cidofovir와 rifabutin에서 관찰됐다. 이번 결과는 가설 생성적 성격을 가지며 인과관계를 확립할 수는 없지만, 면역계, 항감염제 또는 종양 치료제를 처방할 때 위험 환자에서 안구 염증을 모니터링하는 중요성을 뒷받침한다.
포도막염의 원인 가운데 bisphosphonates, 면역관문억제제, moxifloxacin 같은 약물이 잠재적 기여 요인으로 지목돼 왔다. 그러나 약물 관련 포도막염에 대한 인구 기반 연구는 여전히 제한적이다. 연구진은 데이터베이스 내 다른 모든 약물의 배경 보고율과 약물별 포도막염 보고를 비교하는 비례불균형 분석을 수행했으며, 95% 신뢰구간을 포함한 보고 오즈비를 산출했다.
연구에는 2003년부터 2024년까지 총 7,301건의 포도막염 사례가 포함됐다. 이 보고들에서 환자의 평균 연령은 49.9 ± 20세였다. 전체적으로 환자의 31.9%는 남성이었고, 49.3%는 여성이었으며, 18.8%는 성별 보고가 없었다. 포도막염 사례의 대부분인 56.5%는 2022년 이후 보고됐다. 지역별로는 북미가 49.6%로 가장 높은 비중을 차지했고, 그다음은 유럽 28.4%, 아시아 11.5%였다.
결과에 따르면, 포도막염의 높은 보고율과 불균형적으로 연관된 약리학적 제제 13종이 확인됐다:
- cidofovir (ROR = 103.8)
- rifabutin (ROR = 77.4)
- cobimetinib (ROR = 30.5)
- foscarnet (ROR = 29.0)
- infliximab (ROR = 18.1)
- dabrafenib (ROR = 16.4)
- vemurafenib (ROR = 16.2)
- trametinib (ROR = 15.5)
- brodalumab (ROR = 14.9)
- binimetinib (ROR = 11.3)
- encorafenib (ROR = 11.2)
- ipilimumab (ROR = 11.0)
- moxifloxacin (ROR = 10.3)
이러한 연관성을 해석할 때는 기저 질환 적응증을 고려해야 하며, 이는 환자를 안구 염증에 독립적으로 더 취약하게 만들 수 있다. Cidofovir와 foscarnet는 주로 면역저하 환자, 특히 거대세포바이러스 망막염 환자에서 사용되는 항바이러스제로, 이 경우 안구 염증은 질병 과정 자체에 내재된 특징이다. Rifabutin과 moxifloxacin은 Mycobacterium avium complex 및 세균성 호흡기 감염 같은 감염성 질환에 흔히 처방되며, 이러한 질환은 면역 매개 또는 미생물 기전을 통해 독립적으로 안구 염증을 유발할 수 있다.
반면 생물학적 제제, MEK inhibitors 및 BRAF inhibitors는 주로 류마티스관절염, 건선, 흑색종을 포함한 자가면역 및 종양 영역에서 사용되며, 이들 질환에서는 면역 조절 이상이나 종양부수성 염증이 약물 관련 효과와 겹칠 수 있다. 따라서 질환 관련 포도막염과 약물 유발 포도막염을 구별하는 일은 여전히 어렵고, 향후 연구에서 약물감시 결과를 임상적 맥락과 통합할 필요성을 보여준다.
가장 위험이 큰 환자군에는 기존의 자가면역 또는 염증성 질환, 과거 안구 염증 병력, 또는 거대세포바이러스 망막염 같은 감염성 원인을 가진 환자가 포함된다. 여러 면역조절제 또는 세포독성 제제를 투여받는 환자, 혹은 암 관련 면역 조절 이상이 있는 환자도 약물 유발 포도막염에 대한 감수성이 더 커질 수 있다. 제안된 기전으로는 면역복합체 침착, 면역관문 조절 이상, 사이토카인 불균형, 직접적인 안구 독성이 있다.
약물 유발 포도막염에 관한 발표 문헌 검토에서는 317편의 논문, 690건의 고유 환자 사례가 증례 수준 데이터 분석의 포함 기준을 충족했다. 약물 유발 포도막염 발현 시점의 평균 연령은 54.4세였고, 63.4%는 양안성 질환이었으며, 74.8%는 전방 포도막염이었다. 첫 투여부터 포도막염 발현까지의 평균 노출 기간은 197.2일이었고, 평균 해소 기간은 61.0일이었다. 가장 자주 관련된 약물 계열은 항종양제, 백신, 항생제, 안압강하 점안제, bisphosphonates, 혈관내피성장인자 억제제, 항바이러스제, 질병조절 항류마티스약이었다.
드물기는 하지만 약물 유발 포도막염은 다양한 임상 양상, 기전, 임상 경과를 보인다. FAERS 분석의 한계로는 자발 보고 방식이 포함되며, 이는 과소보고, 선택적 보고, 불완전한 데이터로 이어질 수 있다. 비례불균형 분석은 잠재적 연관성을 확인하지만, 상대적 보고 빈도에 의존할 뿐 절대 위험을 반영하지 않기 때문에 노출 시점을 고려하거나 인과관계를 확립할 수는 없다.