FAERS解析でぶどう膜炎の高報告シグナルを示す全身投与薬13剤が浮上
FAERSデータベース解析により、2003年から2024年の7,301件の報告から、ぶどう膜炎の報告シグナルが不均衡に高いFDA承認の全身投与薬13剤が特定された。最も強いシグナルはcidofovirとrifabutinで認められたが、所見は仮説生成的なものであり、因果関係を示すものではないとされた。
新たなFAERSデータベース解析により、2003年から2024年までに記録された7,301件の有害事象の中から、ぶどう膜炎の報告シグナルが不均衡に高いFDA承認の全身投与薬13剤が特定された。最も強い安全性シグナルが認められたのはcidofovirとrifabutinであった。これらの所見は仮説生成的なものであり、因果関係を立証することはできないが、免疫学的治療、抗感染症治療、または腫瘍治療を処方する際には、リスクの高い患者で眼内炎症をモニタリングする重要性を裏付けるものである。
ぶどう膜炎の病因の中では、bisphosphonates、免疫チェックポイント阻害薬、moxifloxacinなどの薬剤が本疾患への潜在的寄与因子として特定されている。しかし、薬剤関連ぶどう膜炎に関する集団ベースの研究は依然として限られている。研究者らは、薬剤別のぶどう膜炎報告を、データベース内の他の全薬剤における背景報告率と比較する不均衡解析を実施し、95%信頼区間を伴う報告オッズ比を算出した。
本研究には、2003年から2024年までのぶどう膜炎イベント計7,301件が含まれた。これらの報告における患者の平均年齢は49.9 ± 20歳であった。全体では、患者の31.9%が男性、49.3%が女性、18.8%は性別の報告がなかった。ぶどう膜炎症例の大半である56.5%は、2022年以降に報告されていた。症例報告の割合が最も高かったのは北米の49.6%で、次いで欧州28.4%、アジア11.5%であった。
結果によると、ぶどう膜炎の高い報告率と不均衡な関連を示した薬理学的製剤13剤が特定された。
- cidofovir (ROR = 103.8)
- rifabutin (ROR = 77.4)
- cobimetinib (ROR = 30.5)
- foscarnet (ROR = 29.0)
- infliximab (ROR = 18.1)
- dabrafenib (ROR = 16.4)
- vemurafenib (ROR = 16.2)
- trametinib (ROR = 15.5)
- brodalumab (ROR = 14.9)
- binimetinib (ROR = 11.3)
- encorafenib (ROR = 11.2)
- ipilimumab (ROR = 11.0)
- moxifloxacin (ROR = 10.3)
これらの関連性を解釈する際には、基礎疾患の適応を考慮しなければならない。というのも、それ自体が患者を眼内炎症にかかりやすくする可能性があるためである。Cidofovirとfoscarnetは、主として免疫不全患者、特にサイトメガロウイルス網膜炎患者で用いられる抗ウイルス薬であり、この場合、眼内炎症は疾患過程に本質的に備わる特徴である。Rifabutinとmoxifloxacinは、Mycobacterium avium complexや細菌性呼吸器感染症などの感染性疾患に一般的に処方されるが、これらの疾患も免疫介在性または微生物学的機序を通じて独立して眼内炎症を引き起こしうる。
これに対し、生物学的製剤、MEK阻害薬、およびBRAF阻害薬は、主として関節リウマチ、乾癬、メラノーマなどを含む自己免疫および腫瘍領域で使用されており、そこでは免疫調節異常または傍腫瘍性炎症が薬剤関連作用と重なりうる。そのため、疾患関連ぶどう膜炎と薬剤誘発性ぶどう膜炎を鑑別することは依然として困難であり、今後の研究ではファーマコビジランスの所見を臨床的文脈と統合する必要性が浮き彫りとなった。
最もリスクが高い患者には、既存の自己免疫性または炎症性疾患、過去の眼内炎症、あるいはサイトメガロウイルス網膜炎などの感染性病因を有する患者が含まれる。複数の免疫調節薬または細胞傷害性薬剤の投与を受けている人、あるいはがん関連の免疫調節異常を有する人でも、薬剤誘発性ぶどう膜炎に対する感受性が増幅される可能性がある。提唱されている機序には、免疫複合体沈着、免疫チェックポイントの調節異常、サイトカインバランスの破綻、直接的な眼毒性が含まれる。
薬剤誘発性ぶどう膜炎に関する公表文献のレビューでは、症例レベルのデータ解析の組み入れ基準を満たしたのは317報の論文、690件の固有患者症例であった。薬剤誘発性ぶどう膜炎発症時の平均年齢は54.4歳で、63.4%が両眼性、74.8%が前部ぶどう膜炎であった。初回投与からぶどう膜炎発症までの平均曝露期間は197.2日、平均消退期間は61.0日であった。最も頻繁に関与していた薬剤クラスは、抗腫瘍薬、ワクチン、抗菌薬、眼圧下降点眼薬、bisphosphonates、血管内皮増殖因子阻害薬、抗ウイルス薬、ならびに疾患修飾性抗リウマチ薬であった。
薬剤誘発性ぶどう膜炎はまれではあるものの、その臨床像、機序、臨床経過は幅広い。FAERS解析の限界には、自発報告に基づくことが含まれ、これにより過少報告、選択的報告、不完全なデータが生じる可能性がある。不均衡解析は潜在的関連を特定するが、相対的な報告頻度に依拠しており絶対リスクではないため、曝露時期を考慮することも因果関係を立証することもできない。