Ocular Therapeutix公布AXPAXLI治疗湿性AMD的III期SOL-1试验积极结果

Ocular Therapeutix公布了SOL-1的积极顶线结果。SOL-1是一项评估AXPAXLI用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的III期优效性试验。第36周的优效性主要终点以高度统计学显著性达成（p=0.0006）：AXPAXLI组有74.1%的患者维持视力，而aflibercept组为55.8%。

SOL-1（NCT06223958）是一项多中心、双盲、随机（1:1）、平行分组试验，覆盖美国和阿根廷的100多个临床试验中心。该试验于2024年12月完成对344名可评估、治疗初治且研究眼确诊为湿性AMD的受试者的随机分组。主要终点为第36周维持视力的患者比例；维持视力定义为最佳矫正视力（BCVA）的早期糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）字母数较基线丢失<15个。

在为期8周的负荷期内接受2次aflibercept（2 mg）注射，并达到约20/20视力或最佳矫正视力（BCVA）较基线提高至少10个早期糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）字母后，患者被随机分配，用于比较单次剂量AXPAXLI（0.45 mg）与单次剂量aflibercept（2 mg）。在随机分组时，AXPAXLI组（n=172）的BCVA为80.8（SD为7.6），中央子区厚度（CSFT）为219.3 μm（SD为37.1）；而aflibercept（2 mg）组的BCVA为79.2（SD为7.9），CSFT为226.8 μm（SD为42.1）。

第36周时，基线较基线丢失<15个ETDRS字母的患者比例在AXPAXLI组为74.1%，而在aflibercept（2 mg）组为55.8%。观察到的风险差为17.5%——即根据预先设定的统计模型，治疗组相较对照组维持视力概率的差异。

SOL-1的主要终点旨在依据FDA于2023年发布的湿性AMD治疗草案指南，支持湿性AMD潜在的“优效性”标签，并已于2025年8月在与FDA达成的SPA协议中获得FDA认可。

尽管主要终点设定在第36周，但试验一直保持盲态直至第52周的持久性评估。在第52周，患者使用各自初始治疗（AXPAXLI或aflibercept（2 mg））再次给药。第52周持久性评估以高度统计学显著性达成。第52周维持视力的患者比例在AXPAXLI组为65.9%，而在aflibercept（2 mg）组为44.2%；按预先设定统计模型计算，相较aflibercept（2 mg）组的风险差为21.1%，p值为<0.0001，观察到的差异为21.7%。

公司还评估了在方案规定的救援标准下无需救援注射的患者比例。救援标准包括BCVA较基线下降≥15个ETDRS字母或出现新的威胁视力的黄斑出血。AXPAXLI组在第24、36和52周的无救援率分别为80.6%、74.7%和68.8%；aflibercept（2 mg）组分别为72.1%、56.4%和47.7%——在第24、36和52周分别显示AXPAXLI组优势为8.5%、18.3%和21.1%。

SOL项目指导委员会主席在新闻稿中就试验结果表示：“SOL-1结果标志着自20年前抗VEGF生物制剂问世以来，湿性AMD治疗领域最重要的进展之一。AXPAXLI是首个且目前唯一一种具有全新作用机制、并在与FDA一致的湿性AMD研究中成功证明优于已获批抗VEGF治疗的药物。”

AXPAXLI为在研的缓释axitinib制剂；axitinib是一种靶向VEGF通路的酪氨酸激酶抑制剂。该试验在FDA特别方案评估（SPA）协议下开展。公司计划在美国提交NDA。一项验证性III期SOL-R试验正在美国、阿根廷、印度和澳大利亚进行，预计于2027年第一季度公布顶线结果。

SOL-1的详细数据将于2026年2月25日至28日举行的第49届Macula Society年度会议上公布。盲态安全性随访将持续至第104周。

Ocular Therapeutix, Inc.（NASDAQ: OCUL）是一家一体化生物制药公司，致力于重新定义视网膜治疗体验。AXPAXLI（亦称为OTX-TKI）是一种基于其ELUTYX专有可生物吸收水凝胶制剂技术的axitinib玻璃体内水凝胶。AXPAXLI目前正在湿性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）和糖尿病视网膜疾病（包括非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR））的III期临床试验中进行评估。

Ocular的研发管线还将ELUTYX技术应用于其商业化产品DEXTENZA——这是一种经FDA批准的糖皮质激素，用于治疗成人及儿科患者眼科手术后的眼部炎症和疼痛，以及用于治疗成人及2岁及以上儿科患者与过敏性结膜炎相关的眼部瘙痒；同时也应用于其在研候选产品OTX-TIC，该产品为travoprost前房内水凝胶，已完成用于治疗开角型青光眼或眼部高眼压的II期临床试验。Ocular目前正在评估OTX-TIC项目的后续步骤。