Análisis de FAERS detecta 13 medicamentos sistémicos con altas señales de notificación de uveítis

Un nuevo análisis de la base de datos FAERS identificó 13 medicamentos sistémicos aprobados por la FDA con señales de notificación de uveítis desproporcionadamente altas entre 7,301 eventos adversos registrados entre 2003 y 2024. Las señales de seguridad más intensas se observaron para cidofovir y rifabutin. Aunque los hallazgos generan hipótesis y no pueden establecer causalidad, refuerzan la importancia de vigilar la inflamación ocular en pacientes en riesgo al prescribir terapias inmunológicas, antiinfecciosas u oncológicas.

Entre las etiologías de la uveítis, se ha identificado a medicamentos como los bisfosfonatos, los inhibidores de puntos de control inmunitario y moxifloxacin como posibles contribuyentes a la enfermedad. Sin embargo, la investigación poblacional sobre la uveítis relacionada con fármacos sigue siendo limitada. Los investigadores realizaron análisis de desproporcionalidad comparando los reportes de uveítis específicos de cada fármaco con la tasa de notificación de fondo de todos los demás medicamentos de la base de datos, y calcularon razones de momios de notificación con intervalos de confianza del 95%.

El estudio incluyó un total de 7,301 eventos de uveítis entre 2003 y 2024. La edad media de los pacientes en estos reportes fue de 49.9 ± 20 años. En general, 31.9% de los pacientes eran hombres, 49.3% eran mujeres y 18.8% no informaron su sexo. La mayoría de los casos de uveítis, 56.5%, se notificó después de 2022. La mayor proporción de casos se notificó en Norteamérica, con 49.6%, seguida de Europa, con 28.4%, y Asia, con 11.5%.

Según los resultados, se identificaron 13 agentes farmacológicos asociados de manera desproporcionada con altas tasas de notificación de uveítis:

• cidofovir (ROR = 103.8)
• rifabutin (ROR = 77.4)
• cobimetinib (ROR = 30.5)
• foscarnet (ROR = 29.0)
• infliximab (ROR = 18.1)
• dabrafenib (ROR = 16.4)
• vemurafenib (ROR = 16.2)
• trametinib (ROR = 15.5)
• brodalumab (ROR = 14.9)
• binimetinib (ROR = 11.3)
• encorafenib (ROR = 11.2)
• ipilimumab (ROR = 11.0)
• moxifloxacin (ROR = 10.3)

La interpretación de estas asociaciones debe considerar las indicaciones de enfermedad subyacentes, que pueden predisponer de forma independiente a los pacientes a inflamación ocular. Cidofovir y foscarnet son antivirales utilizados predominantemente en personas inmunocomprometidas, en particular aquellas con retinitis por citomegalovirus, donde la inflamación ocular es una característica inherente del proceso de la enfermedad. Rifabutin y moxifloxacin se prescriben con frecuencia para enfermedades infecciosas, como el complejo Mycobacterium avium y las infecciones respiratorias bacterianas, que pueden desencadenar de manera independiente inflamación ocular mediante mecanismos mediados por la inmunidad o por microorganismos.

En contraste, los agentes biológicos, los inhibidores de MEK y los inhibidores de BRAF se usan principalmente en contextos autoinmunes y oncológicos, incluidos la artritis reumatoide, la psoriasis y el melanoma, donde la desregulación inmunitaria o la inflamación paraneoplásica pueden superponerse con los efectos relacionados con los fármacos. Por lo tanto, diferenciar entre uveítis asociada a la enfermedad y uveítis inducida por fármacos sigue siendo difícil y pone de relieve la necesidad de integrar los hallazgos de farmacovigilancia con el contexto clínico en estudios futuros.

Los pacientes con mayor riesgo incluyen aquellos con trastornos autoinmunes o inflamatorios preexistentes, inflamación ocular previa o etiologías infecciosas como la retinitis por citomegalovirus. Las personas que reciben múltiples agentes inmunomoduladores o citotóxicos, o aquellas con desregulación inmunitaria relacionada con el cáncer, también pueden presentar una susceptibilidad aumentada a la uveítis inducida por fármacos. Entre los mecanismos propuestos figuran el depósito de complejos inmunitarios, la desregulación de los puntos de control inmunitario, el desequilibrio de citocinas y la toxicidad ocular directa.

Una revisión de la literatura publicada sobre la uveítis inducida por fármacos encontró que 317 artículos con 690 casos únicos de pacientes cumplieron los criterios de inclusión para el análisis de datos a nivel de caso. La edad media al inicio de la uveítis inducida por fármacos fue de 54.4 años; 63.4% presentaba enfermedad bilateral y 74.8% tenía uveítis anterior. El tiempo medio de exposición desde la primera dosis hasta el inicio de la uveítis fue de 197.2 días, y el tiempo medio hasta la resolución fue de 61.0 días. Los antineoplásicos, las vacunas, los antibióticos, las gotas para reducir la presión intraocular, los bisfosfonatos, los inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular, los antivirales y los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad fueron las clases implicadas con mayor frecuencia.

La uveítis inducida por fármacos, aunque infrecuente, representa un amplio abanico de presentaciones, mecanismos y evolución clínica. Entre las limitaciones del análisis de FAERS se incluyó la notificación voluntaria, que puede dar lugar a subnotificación, notificación selectiva y datos incompletos. El análisis de desproporcionalidad identifica asociaciones potenciales, pero no puede tener en cuenta el momento de la exposición ni establecer causalidad, ya que se basa en frecuencias relativas de notificación y no en el riesgo absoluto.