FDA以试验结果不一致为由拒绝Aldeyra干眼症药物reproxalap
美国FDA向Aldeyra Therapeutics发出完整回复函，拒绝其干眼症滴眼液reproxalap的新药申请，原因是临床试验结果不一致、整体证据不足以支持疗效。这已是该药物在3年内第三次被拒，尽管FDA未提出安全性或生产制造方面的担忧。
Aldeyra Therapeutics表示，其用于治疗干眼症的reproxalap新药申请（NDA）已收到美国FDA的完整回复函（complete response letter），FDA决定不予批准。这标志着在过去3年里，这款滴眼液第三次未能达到监管机构的审批标准。该生物技术公司称，其于周二收到这封回复函，FDA在函中指出reproxalap临床试验的充分性以及这些研究所产生证据方面存在问题。
FDA在信中表示，“研究结果的不一致性对阳性发现的可靠性和意义提出了严重关切”，“已完成临床试验的整体证据不支持该产品的有效性”。FDA称，Aldeyra未能提供充分的、良好对照的证据证明reproxalap有效，并援引了试验结果不一致以及在治疗干眼症方面缺乏已证实疗效。该机构还表示，现有数据不支持该药物的有效性，但未提出任何安全性或生产制造方面的担忧。
Aldeyra Therapeutics股价在周二盘前交易中下跌74%，至1.09美元。
总部位于马萨诸塞州列克星敦的Aldeyra致力于通过靶向反应性醛类物质（RASP）来治疗眼部疾病。机体会在感染、损伤或其他触发因素下产生这些分子。RASP水平升高会促进炎症反应，包括与干眼症相关的炎症。reproxalap是一种小分子，设计用于与RASP结合，从而促使这些分子降解并降低RASP水平。
FDA于2023年首次否决reproxalap，并要求公司至少再开展一项临床试验。Aldeyra随后开展了两项“环境舱试验”（chamber trial），患者在一个旨在模拟干眼症加重或发作的环境舱中停留一段时间。这些研究将reproxalap与不含活性成分的滴眼液进行比较。2024年的再提交基于其中一项环境舱试验的结果，该试验达成了降低患者相关眼部不适的主要目标。但FDA在去年4月再次否决reproxalap，称申请未能在一项充分且良好对照的研究中证明疗效。
去年5月，Aldeyra报告称第二项环境舱试验达成了降低患者报告眼部不适的主要目标。reproxalap还在一项独立的为期6周的“现场试验”（field trial）中接受评估，参与者使用研究药物或不含活性成分的滴眼液，并每周报告眼部不适情况。该现场试验未达到统计学显著性，但Aldeyra表示结果显示该药物在眼部具有活性。
Aldeyra于去年6月再次提交reproxalap申请，仅纳入第二项环境舱试验的结果。在12月15日监管决定目标日期之前不久，Aldeyra宣布FDA要求提交现场试验结果，从而触发将该药物审评延长3个月。
Aldeyra周二表示，FDA建议“应探究某些试验失败的原因”。该机构也为公司留下空间，以识别在何种患者人群或特定条件下reproxalap可能有效。尽管如此，FDA并未建议开展额外临床试验，也未要求Aldeyra提交更多确认性证据。Aldeyra指出，FDA没有建议进行额外试验或要求提交额外确认性证据。
Aldeyra表示，其不计划开展更多临床测试，但将寻求与FDA会面，以更好了解该机构对reproxalap获得监管批准所需条件的要求。
FDA的决定也会影响AbbVie。AbbVie持有关于该药物商业化合作的独家选择权（exclusive option）。AbbVie于2023年支付了100万美元预付款以获得与reproxalap合作的选择权。在该药物首次收到完整回复函后，这家制药公司又支付了500万美元以延长行权期。若AbbVie行使选择权，将向Aldeyra支付1亿美元，扣除此前已支付的选择权费用及其延期费用。Aldeyra还可能获得最高3亿美元的里程碑付款。reproxalap在美国的商业化收益将共享，其中60%的利润归AbbVie、40%归Aldeyra。该生物技术公司还将有资格就AbbVie在美国以外地区的药物销售获得特许权使用费（royalties）。
截至2025年底，Aldeyra报告其现金余额为7000万美元，并估计可支持公司运营至2028年。