辅助治疗pembrolizumab在II期黑色素瘤中维持生存获益且未增加新发黑色素瘤风险
KEYNOTE-716试验的二次分析显示，在高风险IIB/IIC期黑色素瘤患者中，辅助治疗pembrolizumab可提高无复发生存，且未增加新发原发性黑色素瘤风险。与此同时，与安慰剂相比，pembrolizumab组的新发非黑色素瘤皮肤癌更少。
一项针对3期KEYNOTE-716试验的二次分析发现，在高风险IIB期或IIC期黑色素瘤患者中，辅助治疗pembrolizumab可改善无复发生存（recurrence-free survival），且不会增加新发原发性黑色素瘤（new primary melanoma）风险。该分析发表在《JAMA Network Open》，纳入了976例年龄≥12岁、已完全切除的IIB期或IIC期皮肤黑色素瘤患者的数据。
受试者被随机分配每3周静脉注射pembrolizumab或安慰剂，疗程最长1年。中位随访时间为52.8个月。该事后（post hoc）分析评估了新诊断皮肤癌的发生率、将新发原发性黑色素瘤计为事件时的无复发生存，以及免疫介导不良事件和输注反应的发生率。
总体而言，pembrolizumab组7.6%的患者出现新发皮肤癌，而安慰剂组为11.5%，风险差为-3.9%。新发侵袭性原发性黑色素瘤在pembrolizumab组的发生率为2.5%，安慰剂组为1.8%。原位黑色素瘤（melanoma in situ）的发生率两组相近：pembrolizumab组为1.2%，安慰剂组为1.8%。
非黑色素瘤皮肤癌在安慰剂组更常见。基底细胞癌在pembrolizumab治疗患者中的诊断率为3.9%，而安慰剂组为5.3%。皮肤鳞状细胞癌分别为1.8%和3.5%。任何新发皮肤癌的中位诊断时间在pembrolizumab组为168天，在安慰剂组为177天。
既往报道的pembrolizumab无复发生存获益在将新发原发性黑色素瘤计为事件时仍然持续。48个月时，pembrolizumab组无复发生存率为68.7%，安慰剂组为56.5%（风险比0.65；95% CI，0.52-0.80）。pembrolizumab组中位无复发生存未达到，而安慰剂组为59.2个月。
任何级别的免疫介导不良事件或输注反应在pembrolizumab组的报告率为38.3%，安慰剂组为9.5%。3级或4级事件分别发生于11.0%和1.2%。免疫介导的重度皮肤反应在pembrolizumab组记录为3.3%，安慰剂组为0.6%。免疫介导的重度皮肤反应在pembrolizumab组87.5%的患者中得到缓解，而在安慰剂组所有患者中均得到缓解。
研究人员指出，无论接受何种辅助治疗，已切除的IIB期或IIC期黑色素瘤患者仍有发生新发皮肤癌的风险。两组的新发原发性黑色素瘤发生率相近，而非黑色素瘤皮肤癌在安慰剂组更为常见。鉴于现有数据有限，且对于免疫治疗是否会改变第二原发癌发生风险尚无共识，这些结果为临床医生提供了重要参考。
该研究由Merck Sharp & Dohme LLC资助，该公司为Merck & Co Inc的子公司。