Pembrolizumab adjuvante mantém benefício de sobrevida sem aumentar risco de novo melanoma no estágio II

Uma análise secundária do estudo de fase 3 KEYNOTE-716 conclui que o pembrolizumab adjuvante melhora a sobrevida livre de recorrência em pacientes com melanoma estágio IIB ou IIC de alto risco, sem aumentar o risco de novo melanoma primário. A análise, publicada no JAMA Network Open, examinou dados de 976 pacientes com 12 anos ou mais com melanoma cutâneo estágio IIB ou IIC completamente ressecado.

Os participantes foram randomizados para receber pembrolizumab intravenoso ou placebo a cada três semanas por até um ano. O seguimento mediano foi de 52,8 meses. A análise post hoc avaliou a incidência de novos diagnósticos de câncer de pele, a sobrevida livre de recorrência com novos melanomas primários contabilizados como evento e a incidência de eventos adversos imunomediados e reações à infusão.

No total, 7,6% dos pacientes no grupo pembrolizumab desenvolveram um novo câncer de pele, em comparação com 11,5% no grupo placebo, uma diferença de risco de -3,9%. Um novo melanoma primário invasivo ocorreu em 2,5% dos pacientes que receberam pembrolizumab versus 1,8% dos que receberam placebo. A incidência de melanoma in situ foi semelhante entre os grupos: 1,2% com pembrolizumab versus 1,8% com placebo.

Cânceres de pele não melanoma foram mais comuns no grupo placebo. Carcinoma basocelular foi diagnosticado em 3,9% dos pacientes tratados com pembrolizumab versus 5,3% daqueles que receberam placebo. Carcinoma espinocelular cutâneo ocorreu em 1,8% versus 3,5%, respectivamente. O tempo mediano até o diagnóstico de qualquer novo câncer de pele foi de 168 dias no braço pembrolizumab e 177 dias no braço placebo.

O benefício de sobrevida livre de recorrência previamente relatado com pembrolizumab persistiu mesmo quando novos melanomas primários foram contabilizados como eventos. Em 48 meses, a sobrevida livre de recorrência foi de 68,7% no grupo pembrolizumab versus 56,5% no grupo placebo (hazard ratio 0,65; IC 95%, 0,52-0,80). A mediana de sobrevida livre de recorrência não foi alcançada no braço pembrolizumab e foi de 59,2 meses no braço placebo.

Eventos adversos imunomediados ou reações à infusão de qualquer grau foram relatados em 38,3% dos pacientes tratados com pembrolizumab e em 9,5% daqueles que receberam placebo. Eventos de grau 3 ou 4 ocorreram em 11,0% e 1,2%, respectivamente. Reações cutâneas graves imunomediadas foram documentadas em 3,3% dos pacientes no braço pembrolizumab e em 0,6% daqueles no braço placebo. As reações cutâneas graves imunomediadas foram resolvidas em 87,5% dos pacientes no braço pembrolizumab e em todos os pacientes no braço placebo.

Os pesquisadores observaram que pacientes com melanoma estágio IIB ou IIC ressecado permanecem em risco de desenvolver novos cânceres de pele, independentemente do tratamento adjuvante recebido. A incidência de novo melanoma primário foi semelhante entre os grupos de tratamento, enquanto cânceres de pele não melanoma foram mais comuns entre os participantes do grupo placebo. Os achados fornecem informações importantes para clínicos, já que há poucos dados disponíveis e não existe consenso sobre se o tratamento com imunoterapia altera o risco de desenvolver segundos cânceres.

O estudo foi financiado pela Merck Sharp & Dohme LLC, uma subsidiária da Merck & Co Inc.