新辅助免疫治疗在硬化性黑色素瘤中显示高缓解率
2 期 SWOG S1512 试验显示，新辅助 pembrolizumab 在可切除硬化性黑色素瘤中实现 71% 的病理完全缓解率，且 3 年总体生存率达 87%。另有研究提示，在晚期黑色素瘤中降低 ipilimumab 剂量并与 nivolumab 联合，或可在改善生存的同时减少严重不良反应。
新辅助 pembrolizumab 在可切除的硬化性黑色素瘤患者中诱导出 71% 的病理完全缓解（pathologic complete response），这是 2 期 SWOG S1512 试验结果所示。该项多中心、双队列研究于 2017 年 7 月至 2021 年 5 月期间入组患者，结果显示：在 9 周内给予 3 个周期的新辅助 pembrolizumab，随后行手术切除，可使病理完全缓解率达到 71%（95% CI，51%-87%），远高于研究主要终点设定的 20%。
该试验纳入 28 例可切除疾病患者（中位年龄 75 岁；男性占 75%；白人占 96%），其中 19 例（68%）原发病灶位于头颈部。3 年时，接受切除的患者中 87%（95% CI，65%-96%）仍存活，74%（95% CI，51%-87%）仍无复发。在中位随访 42 个月时，中位总生存期和无复发生存期尚未达到。对可切除与不可切除两队列的长期数据报告显示，在 55 例患者中仅发生 2 例与黑色素瘤相关的死亡。
这一策略可能帮助部分患者避免范围广且可能造成毁容的手术。硬化性黑色素瘤约占所有黑色素瘤的 4%，其倾向于向皮肤深部浸润并沿神经走行。由于常见的神经周围侵犯（perineural invasion），病灶往往超出临床或影像所见范围，因此需要大范围切除以及后续手术以清除残余病灶。
22 例患者（79%）报告了任何级别的治疗相关不良事件，最常见者包括乏力（43%）、斑丘疹（21%）和腹泻（14%）。2 例患者（7%）出现 3 级治疗相关不良事件，分别为 1 例黏膜炎和 1 例免疫介导性结肠炎。
在另一项关于晚期黑色素瘤治疗的研究中，较低剂量 ipilimumab 联合 nivolumab 与标准剂量相比显示出更好的结局。该研究随访了近 400 名晚期、不可手术的恶性黑色素瘤患者，发现接受较低剂量 ipilimumab 的患者对治疗反应更佳：49% 出现可测量的缓解，而接受传统剂量者为 37%。
低剂量组的无进展生存期中位数达到 9 个月，而标准剂量组为 3 个月。总生存期差异也十分显著：减量组患者的中位总生存期为 42 个月，而传统剂量组为 14 个月。低剂量组有 31% 的患者出现严重副作用，而接受常规方案者中有 51% 发生严重并发症。
目前已确立并获批的晚期黑色素瘤治疗方案是在特定标准剂量下联合使用 nivolumab 和 ipilimumab。然而，由于该方案常与显著的不良反应相关，瑞典医生越来越多地采取减少 ipilimumab 用量的策略；ipilimumab 是联合治疗中成本最高的组成部分，也与许多最严重的不良反应有关。尽管两组患者在基线特征上存在一些差异，但在研究人员对年龄、肿瘤分期等因素进行校正后，与较低剂量相关的改善结局仍然存在。