KEYNOTE-716 2차 분석: II기 흑색종에서 보조요법 pembrolizumab, 생존 이점 유지하며 신규 원발 흑색종 위험은 증가시키지 않아

3상 KEYNOTE-716 임상시험의 2차 분석에 따르면, 보조요법 pembrolizumab은 고위험 II기 IIB 또는 IIC 흑색종 환자에서 무재발 생존을 개선하면서 신규 원발 흑색종(new primary melanoma) 위험을 증가시키지 않는다. JAMA Network Open에 게재된 이번 분석은 완전 절제된 II기 IIB 또는 IIC 피부 흑색종을 가진 12세 이상 환자 976명의 데이터를 검토했다.

참가자는 최대 1년 동안 3주마다 정맥주사 pembrolizumab 또는 위약을 무작위로 투여받았다. 중앙 추적관찰 기간은 52.8개월이었다. 사후(post hoc) 분석에서는 신규 피부암 진단 발생률, 신규 원발 흑색종을 사건(event)으로 포함해 산정한 무재발 생존, 그리고 면역매개 이상반응 및 주입 반응 발생률을 평가했다.

전체적으로 pembrolizumab군의 7.6%가 신규 피부암이 발생했으며, 위약군은 11.5%로 나타나 위험 차이는 -3.9%였다. 새로운 침윤성 원발 흑색종(new invasive primary melanoma)은 pembrolizumab 투여 환자의 2.5%에서 발생한 반면 위약 투여 환자에서는 1.8%에서 발생했다. 상피내 흑색종(melanoma in situ) 발생률은 두 군에서 유사했으며, pembrolizumab 1.2% 대 위약 1.8%였다.

비흑색종 피부암(non-melanoma skin cancers)은 위약군에서 더 흔했다. 기저세포암(basal cell carcinoma)은 pembrolizumab 치료 환자의 3.9%에서 진단된 반면 위약 투여 환자에서는 5.3%였다. 피부 편평세포암(cutaneous squamous cell carcinoma)은 각각 1.8%와 3.5%에서 발생했다. 모든 신규 피부암에 대한 진단까지의 중앙 시간은 pembrolizumab군 168일, 위약군 177일이었다.

pembrolizumab의 무재발 생존 이점은 신규 원발 흑색종을 사건으로 포함해도 이전에 보고된 바와 같이 유지됐다. 48개월 시점 무재발 생존률은 pembrolizumab군 68.7% 대 위약군 56.5%였으며(위험비 0.65; 95% CI, 0.52-0.80), pembrolizumab군의 중앙 무재발 생존기간은 도달하지 않았고 위약군은 59.2개월이었다.

모든 등급의 면역매개 이상반응 또는 주입 반응은 pembrolizumab 치료 환자의 38.3%와 위약 투여 환자의 9.5%에서 보고됐다. 3~4등급 사건은 각각 11.0%와 1.2%에서 발생했다. 면역매개 중증 피부 반응(immune-mediated severe skin reactions)은 pembrolizumab군의 3.3%와 위약군의 0.6%에서 문서화됐다. 면역매개 중증 피부 반응은 pembrolizumab군 환자의 87.5%에서, 그리고 위약군에서는 모든 환자에서 해소됐다.

연구진은 절제된 II기 IIB 또는 IIC 흑색종 환자는 보조요법 여부와 관계없이 신규 피부암 발생 위험이 지속된다고 밝혔다. 신규 원발 흑색종 발생률은 치료군 간 유사했으나, 비흑색종 피부암은 위약군 참가자에서 더 흔했다. 제한된 데이터만 존재하고 면역치료(immunotherapy)가 2차 암 발생 위험을 변화시키는지에 대한 합의가 없는 상황에서, 이번 결과는 임상의에게 중요한 통찰을 제공한다.

이번 연구는 Merck & Co Inc의 자회사인 Merck Sharp & Dohme LLC의 지원을 받아 수행됐다.