新辅助 pembrolizumab 用于可切除硬化性黑色素瘤：pCR 达 71%
2 期 SWOG S1512 试验显示，在可切除硬化性黑色素瘤中，新辅助 pembrolizumab 的病理完全缓解（pCR）率达 71%，达到主要终点。3 年无复发生存率为 74%，总生存率为 87%，且在中位随访 42 个月时两者的中位值均未达到。
新辅助治疗采用 pembrolizumab 使可切除硬化性黑色素瘤患者中 71% 达到病理完全缓解（pathologic complete response，pCR），达到 2 期 SWOG S1512 试验 A 队列的主要终点。无论年龄、性别、体能状态、乳酸脱氢酶水平、疾病状态以及硬化性组织学亚型如何，新辅助 pembrolizumab 的获益在各亚组中总体相当一致。
该试验于 2017 年 7 月至 2021 年 5 月期间，在美国 10 个中心纳入 30 例可切除的 I 至 III 期硬化性黑色素瘤患者。1 例拒绝按方案治疗，另 1 例在病理评估后被判定不符合入组条件，因此最终 28 例纳入分析。中位年龄 75 岁，多数为男性（75%）且为白人（96%）。最常见的原发病灶部位为头颈部（68%）。入组时多数患者为原发疾病（82%），而非复发（18%），且有 5 例患者淋巴结阳性。
患者在手术前每 3 周接受一次 200 mg 的 pembrolizumab 输注，共 3 次，并在第 9 周进行手术。未达到临床缓解的患者可选择额外进行第 4 个新辅助治疗周期，并最多接受 15 个周期的辅助治疗。多数患者（89%）完成了计划的 3 个新辅助 pembrolizumab 周期；1 例因结肠炎停药，另有 2 例接受了第 4 次新辅助 pembrolizumab 给药。在开始新辅助治疗的 28 例患者中，27 例接受了切除手术。剩余 1 例选择不进行手术，且接受 pembrolizumab 后未达到 pCR。
3 年无复发生存（relapse-free survival，RFS）率和总生存（overall survival，OS）率分别为 74% 和 87%。在中位随访 42 个月时，中位 RFS 和中位 OS 均尚未达到。从治疗开始到手术的中位时间为 80 天。该方案的不良事件多为 1/2 级，且无患者进展为外科无法切除的疾病。
硬化性黑色素瘤是一种罕见的黑色素瘤类型，传统上多为无色素型，起源于日晒暴露部位。尽管其是基因突变最为丰富的癌种之一，但缺乏皮肤黑色素瘤常见的驱动因素，如 BRAF 和 NRAS 突变。局部病变的标准治疗包括手术切除（可伴或不伴放疗），以及在 IIB 期或更高分期时使用 nivolumab 或 pembrolizumab 进行辅助 PD-1 抑制治疗。然而，病灶的完整范围往往无法在临床或影像学上被充分捕捉，导致需要额外手术与切除，可能造成临床缺损。此外，手术相关发病率对高龄及体弱人群构成挑战。