El pembrolizumab adyuvante mantiene el beneficio de supervivencia sin aumentar el riesgo de nuevo melanoma en la enfermedad en estadio II

Un análisis secundario del ensayo fase 3 KEYNOTE-716 concluye que el pembrolizumab adyuvante mejora la supervivencia libre de recidiva en pacientes con melanoma de alto riesgo en estadio IIB o IIC sin aumentar el riesgo de un nuevo melanoma primario. El análisis, publicado en JAMA Network Open, examinó datos de 976 pacientes de 12 años o más con melanoma cutáneo en estadio IIB o IIC completamente resecado.

Los participantes fueron asignados al azar para recibir pembrolizumab intravenoso o placebo cada tres semanas durante hasta un año. La mediana de seguimiento fue de 52,8 meses. El análisis post hoc evaluó la incidencia de nuevos diagnósticos de cáncer cutáneo, la supervivencia libre de recidiva considerando el nuevo melanoma primario como un evento, y la incidencia de acontecimientos adversos inmunomediados y reacciones relacionadas con la infusión.

En general, el 7,6% de los pacientes del grupo de pembrolizumab desarrolló un nuevo cáncer cutáneo, en comparación con el 11,5% del grupo placebo, una diferencia de riesgo de -3,9%. Un nuevo melanoma primario invasivo ocurrió en el 2,5% de los pacientes que recibieron pembrolizumab frente al 1,8% de los que recibieron placebo. La incidencia de melanoma in situ fue similar entre los grupos: 1,2% con pembrolizumab frente a 1,8% con placebo.

Los cánceres cutáneos no melanoma fueron más frecuentes en el grupo placebo. El carcinoma basocelular se diagnosticó en el 3,9% de los pacientes tratados con pembrolizumab frente al 5,3% de los que recibieron placebo. El carcinoma cutáneo de células escamosas se presentó en el 1,8% frente al 3,5%, respectivamente. El tiempo mediano hasta el diagnóstico de cualquier nuevo cáncer cutáneo fue de 168 días en el brazo de pembrolizumab y de 177 días en el brazo placebo.

El beneficio en supervivencia libre de recidiva previamente comunicado con pembrolizumab se mantuvo incluso cuando los nuevos melanomas primarios se contabilizaron como eventos. A los 48 meses, la supervivencia libre de recidiva fue del 68,7% en el grupo de pembrolizumab frente al 56,5% en el grupo placebo (hazard ratio 0,65; IC del 95%, 0,52-0,80). No se alcanzó la mediana de supervivencia libre de recidiva en el brazo de pembrolizumab y fue de 59,2 meses en el brazo placebo.

Se notificaron acontecimientos adversos inmunomediados o reacciones a la infusión de cualquier grado en el 38,3% de los pacientes tratados con pembrolizumab y en el 9,5% de los que recibieron placebo. Los eventos de grado 3 o 4 ocurrieron en el 11,0% y el 1,2%, respectivamente. Se documentaron reacciones cutáneas graves inmunomediadas en el 3,3% de los pacientes del brazo de pembrolizumab y en el 0,6% de los del brazo placebo. Las reacciones cutáneas graves inmunomediadas se resolvieron en el 87,5% de los pacientes del brazo de pembrolizumab y en todos los pacientes del brazo placebo.

Los investigadores señalaron que los pacientes con melanoma resecado en estadio IIB o IIC siguen en riesgo de desarrollar nuevos cánceres cutáneos independientemente del tratamiento adyuvante recibido. La incidencia de nuevo melanoma primario fue similar entre los grupos de tratamiento, mientras que los cánceres cutáneos no melanoma fueron más frecuentes entre los participantes del grupo placebo. Los hallazgos aportan información importante para los clínicos, ya que los datos disponibles son limitados y no existe consenso sobre si el tratamiento con inmunoterapia modifica el riesgo de desarrollar segundos cánceres.

El estudio fue financiado por Merck Sharp & Dohme LLC, una subsidiaria de Merck & Co Inc.