ステージII黒色腫：補助療法としてのpembrolizumab、生存利益を維持しつつ新規原発黒色腫リスクは増加せず
第3相KEYNOTE-716試験の二次解析で、ステージIIB/IIC黒色腫に対する補助療法としてのpembrolizumabが無再発生存を改善しつつ、新規原発黒色腫リスクを増加させないことが示された。一方で、非黒色腫皮膚がんはプラセボ群で多く、臨床判断に重要な知見となる。
A phase 3 KEYNOTE-716試験の二次解析により、高リスクのステージIIBまたはIIC黒色腫患者において、補助療法としてのpembrolizumabが無再発生存（recurrence-free survival）を改善し、新規原発黒色腫のリスクを増加させないことが示された。本解析はJAMA Network Openに掲載され、完全切除されたステージIIBまたはIICの皮膚黒色腫を有する12歳以上の976人のデータを検討した。
参加者は無作為に割り付けられ、静脈内pembrolizumabまたはプラセボを3週間ごとに最大1年間投与された。追跡期間中央値は52.8カ月であった。事後（post hoc）解析では、新規皮膚がん診断の発生率、新規原発黒色腫をイベントとして数えた無再発生存、ならびに免疫介在性有害事象と輸注反応の発生率を評価した。
全体として、pembrolizumab群では7.6%の患者が新たな皮膚がんを発症したのに対し、プラセボ群では11.5%であり、リスク差は-3.9%であった。新規浸潤性原発黒色腫は、pembrolizumab投与患者の2.5%に発生し、プラセボ投与患者では1.8%であった。上皮内黒色腫（melanoma in situ）の発生率は群間で同程度で、pembrolizumabでは1.2%、プラセボでは1.8%であった。
非黒色腫皮膚がんはプラセボ群でより多かった。基底細胞がんは、pembrolizumabで治療された患者の3.9%に診断されたのに対し、プラセボを受けた患者では5.3%であった。皮膚扁平上皮がんは、それぞれ1.8%対3.5%であった。いずれかの新規皮膚がん診断までの期間中央値は、pembrolizumab群で168日、プラセボ群で177日であった。
pembrolizumabで以前報告された無再発生存の利益は、新規原発黒色腫をイベントとして数えた場合でも持続した。48カ月時点の無再発生存は、pembrolizumab群で68.7%、プラセボ群で56.5%であった（ハザード比0.65；95% CI, 0.52-0.80）。無再発生存期間中央値はpembrolizumab群では未到達で、プラセボ群では59.2カ月であった。
いずれのグレードの免疫介在性有害事象または輸注反応も、pembrolizumab治療患者の38.3%と、プラセボを受けた患者の9.5%で報告された。グレード3または4の事象は、それぞれ11.0%と1.2%に発生した。免疫介在性の重篤な皮膚反応は、pembrolizumab群の3.3%およびプラセボ群の0.6%で記録された。免疫介在性の重篤な皮膚反応は、pembrolizumab群では患者の87.5%で、プラセボ群では全患者で消失した。
研究者らは、切除後のステージIIBまたはIIC黒色腫患者は、受けた補助療法の種類にかかわらず、新たな皮膚がんを発症するリスクが残ると指摘した。新規原発黒色腫の発生率は治療群間で同程度であった一方、非黒色腫皮膚がんはプラセボ群参加者でより多かった。本結果は臨床医にとって重要な示唆を与える。免疫療法による治療が二次がん発症リスクを変化させるかどうかについては、利用可能なデータが限られており、コンセンサスが存在しないためである。
本研究はMerck & Co Incの子会社であるMerck Sharp & Dohme LLCの資金提供を受けた。