Le pembrolizumab en adjuvant conserve un bénéfice de survie sans accroître le risque de nouveau mélanome au stade II

Une analyse secondaire de l’essai de phase 3 KEYNOTE-716 conclut que le pembrolizumab en traitement adjuvant améliore la survie sans récidive chez les patients atteints d’un mélanome de stade IIB ou IIC à haut risque, sans augmenter le risque de nouveau mélanome primitif. Publiée dans JAMA Network Open, l’analyse a examiné les données de 976 patients âgés de 12 ans ou plus présentant un mélanome cutané de stade IIB ou IIC complètement réséqué.

Les participants ont été randomisés pour recevoir du pembrolizumab intraveineux ou un placebo toutes les trois semaines, pendant une durée maximale d’un an. Le suivi médian était de 52,8 mois. L’analyse post hoc a évalué l’incidence de nouveaux diagnostics de cancers cutanés, la survie sans récidive en comptabilisant la survenue d’un nouveau mélanome primitif comme un événement, ainsi que l’incidence des événements indésirables à médiation immunitaire et des réactions à la perfusion.

Au total, 7,6% des patients du groupe pembrolizumab ont développé un nouveau cancer cutané, contre 11,5% dans le groupe placebo, soit une différence de risque de -3,9%. Un nouveau mélanome primitif invasif est survenu chez 2,5% des patients recevant le pembrolizumab, contre 1,8% de ceux recevant le placebo. L’incidence du mélanome in situ était similaire entre les groupes : 1,2% avec le pembrolizumab contre 1,8% avec le placebo.

Les cancers cutanés non mélanocytaires étaient plus fréquents dans le groupe placebo. Un carcinome basocellulaire a été diagnostiqué chez 3,9% des patients traités par pembrolizumab contre 5,3% de ceux ayant reçu le placebo. Un carcinome épidermoïde cutané est survenu dans 1,8% versus 3,5% des cas, respectivement. Le délai médian jusqu’au diagnostic de tout nouveau cancer cutané était de 168 jours dans le bras pembrolizumab et de 177 jours dans le bras placebo.

Le bénéfice de survie sans récidive précédemment rapporté avec le pembrolizumab persistait même lorsque les nouveaux mélanomes primitifs étaient comptabilisés comme des événements. À 48 mois, la survie sans récidive était de 68,7% dans le groupe pembrolizumab contre 56,5% dans le groupe placebo (hazard ratio 0,65 ; IC à 95%, 0,52-0,80). La médiane de survie sans récidive n’a pas été atteinte dans le bras pembrolizumab et était de 59,2 mois dans le bras placebo.

Des événements indésirables à médiation immunitaire ou des réactions à la perfusion, de tout grade, ont été rapportés chez 38,3% des patients traités par pembrolizumab et chez 9,5% de ceux ayant reçu le placebo. Des événements de grade 3 ou 4 sont survenus dans 11,0% et 1,2% des cas, respectivement. Des réactions cutanées sévères à médiation immunitaire ont été documentées chez 3,3% des patients du bras pembrolizumab et 0,6% de ceux du bras placebo. Les réactions cutanées sévères à médiation immunitaire se sont résolues chez 87,5% des patients du bras pembrolizumab et chez tous les patients du bras placebo.

Les chercheurs ont noté que les patients présentant un mélanome de stade IIB ou IIC réséqué restent exposés au risque de développer de nouveaux cancers cutanés, quel que soit le traitement adjuvant reçu. L’incidence de nouveau mélanome primitif était similaire entre les groupes de traitement, tandis que les cancers cutanés non mélanocytaires étaient plus fréquents chez les participants du groupe placebo. Ces résultats apportent des informations importantes pour les cliniciens, car les données disponibles sont limitées et aucun consensus n’existe quant à l’impact d’un traitement par immunothérapie sur le risque de développer des seconds cancers.

L’étude a été financée par Merck Sharp & Dohme LLC, une filiale de Merck & Co Inc.