Adjuvantes pembrolizumab erhält Überlebensvorteil, ohne das Risiko für neues Melanom bei Stadium-II-Erkrankung zu erhöhen

Eine Sekundäranalyse der Phase-3-Studie KEYNOTE-716 zeigt, dass adjuvantes pembrolizumab das rezidivfreie Überleben bei Patientinnen und Patienten mit Hochrisiko-Melanom im Stadium IIB oder IIC verbessert, ohne das Risiko für ein neues primäres Melanom zu erhöhen. Die in JAMA Network Open veröffentlichte Analyse untersuchte Daten von 976 Patientinnen und Patienten im Alter von 12 Jahren oder älter mit vollständig reseziertem kutanem Melanom im Stadium IIB oder IIC.

Die Teilnehmenden wurden randomisiert und erhielten intravenös pembrolizumab oder Placebo alle drei Wochen über bis zu ein Jahr. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 52,8 Monate. In der Post-hoc-Analyse wurden die Inzidenz neuer Hautkrebsdiagnosen, das rezidivfreie Überleben unter Berücksichtigung eines neuen primären Melanoms als Ereignis sowie die Inzidenz immunvermittelter unerwünschter Ereignisse und Infusionsreaktionen bewertet.

Insgesamt entwickelten 7,6% der Patientinnen und Patienten in der pembrolizumab-Gruppe einen neuen Hautkrebs, verglichen mit 11,5% in der Placebo-Gruppe, entsprechend einer Risikodifferenz von -3,9%. Ein neues invasives primäres Melanom trat bei 2,5% der mit pembrolizumab behandelten Patientinnen und Patienten auf, gegenüber 1,8% unter Placebo. Die Inzidenz eines Melanoms in situ war zwischen den Gruppen ähnlich: 1,2% unter pembrolizumab gegenüber 1,8% unter Placebo.

Nicht-Melanom-Hautkrebs war in der Placebo-Gruppe häufiger. Ein Basalzellkarzinom wurde bei 3,9% der mit pembrolizumab behandelten Patientinnen und Patienten diagnostiziert, gegenüber 5,3% derjenigen, die Placebo erhielten. Ein kutanes Plattenepithelkarzinom trat bei 1,8% versus 3,5% auf. Die mediane Zeit bis zur Diagnose irgendeines neuen Hautkrebses betrug 168 Tage im pembrolizumab-Arm und 177 Tage im Placebo-Arm.

Der zuvor berichtete Vorteil im rezidivfreien Überleben unter pembrolizumab blieb bestehen, auch wenn neue primäre Melanome als Ereignisse gezählt wurden. Nach 48 Monaten lag das rezidivfreie Überleben bei 68,7% in der pembrolizumab-Gruppe gegenüber 56,5% in der Placebo-Gruppe (Hazard Ratio 0,65; 95%-KI 0,52–0,80). Das mediane rezidivfreie Überleben wurde im pembrolizumab-Arm nicht erreicht und betrug im Placebo-Arm 59,2 Monate.

Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse oder Infusionsreaktionen jeglichen Grades wurden bei 38,3% der mit pembrolizumab behandelten Patientinnen und Patienten und bei 9,5% derjenigen unter Placebo berichtet. Ereignisse vom Grad 3 oder 4 traten bei 11,0% bzw. 1,2% auf. Immunvermittelte schwere Hautreaktionen wurden bei 3,3% der Patientinnen und Patienten im pembrolizumab-Arm und bei 0,6% im Placebo-Arm dokumentiert. Immunvermittelte schwere Hautreaktionen klangen bei 87,5% der Patientinnen und Patienten im pembrolizumab-Arm und bei allen Patientinnen und Patienten im Placebo-Arm ab.

Die Forschenden wiesen darauf hin, dass Patientinnen und Patienten mit reseziertem Melanom im Stadium IIB oder IIC unabhängig von der erhaltenen adjuvanten Behandlung ein Risiko für die Entwicklung neuer Hautkrebserkrankungen behalten. Die Inzidenz neuer primärer Melanome war zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich, während Nicht-Melanom-Hautkrebs unter den Teilnehmenden in der Placebo-Gruppe häufiger war. Die Ergebnisse liefern wichtige Erkenntnisse für Klinikerinnen und Kliniker, da nur begrenzte Daten verfügbar sind und kein Konsens darüber besteht, ob eine Behandlung mit Immuntherapie das Risiko für die Entwicklung von Zweitmalignomen verändert.

Die Studie wurde von Merck Sharp & Dohme LLC, einer Tochtergesellschaft von Merck & Co Inc., finanziert.