Feinstein研究所公布用于脓毒症与类风湿关节炎的肽类疗法

Northwell Health旗下Feinstein医学研究所的科学家公布了一项全新的药物发现策略，将此前被识别为“有害”的免疫元素转化为可同时用于脓毒症和类风湿关节炎（RA）的强效治疗手段。该研究今日发表于《Military Medical Research》，由Feinstein研究所转化研究所（Institute of Translational Research）教授Haichao Wang, PhD领衔。研究显示，一种名为P2-1的肽（peptide），源自抗体表位（epitope），可有效靶向两种严重且可能危及生命的疾病所共有的一条关键炎症通路。

脓毒症和RA是两种不同但相关的炎症性疾病，常由机体免疫反应失调、过度激活以及细胞因子/趋化因子（cytokine/chemokine）过量产生所驱动。脓毒症是一种危及生命的疾病，机体对感染的失调性反应会损伤自身组织，约占全球死亡人数的近20%。同样，RA是一种以持续炎症和关节破坏为特征的慢性自身免疫性疾病。尽管已开展大量研究，脓毒症的有效治疗仍难以实现，而现有RA治疗疗效有限且副作用显著。

为挑战传统观点，研究人员提出了一个反直觉的假设：一种特定表位——即抗原上被宿主免疫系统识别为外来成分、从而触发免疫与炎症反应的部分——来源于一种此前与脓毒症结局恶化相关的抗tetranectin抗体，或可通过重新设计，被改造为同时针对两种疾病的靶向治疗手段。

研究团队的新策略基于他们从抗TNF药物中获得的启示。抗TNF药物是强效药物，可阻断某些炎症蛋白的活性——这些蛋白往往会导致机体出现疼痛性肿胀和炎症。尽管抗TNF药物对脓毒症这类严重血液感染并不起效，但它们是RA的一线治疗，并最终通过改变疾病引发炎症的方式而发挥作用，无论炎症遍及全身还是仅发生在特定部位。

团队发现，可利用某一特定表位开发出一种治疗手段，精准仅针对有害、过度激活的炎症通路，同时保留机体有益的免疫信号不受影响。这种新疗法“由疾病激活”，也就是说，它只会在问题发生的部位开始发挥作用。这一特性使其相比那些广泛削弱机体整体免疫系统的药物要安全得多。

“尽管将脓毒症研究转化为临床应用面临重大挑战，但其已被证明有潜力推动针对RA等其他炎症性疾病的治疗选择，这一点让我们备受鼓舞。”该首席研究者表示。“这项工作是二十余年协作研究的结晶，旨在将基础科学洞见转化为对这些疾病及其他疾病具有影响力的临床应用。”

Feinstein研究所总裁兼CEO、同时也是论文共同作者指出，数十年来该首席研究者一直是识别脓毒症与全身炎症分子介质方面的领军人物。“从历史上看，关于脓毒症的早期洞见促进了新的抗炎疗法的开发，而这项新工作很可能也能实现这一点。”

在过去十年中，研究团队成员均曾获得Shock Society颁发的Scientific Achievement Award。Shock Society是一个致力于推动对创伤、休克与脓毒症理解的基础科学与医学专业人士的领先组织。