Novartis与UNP达成最高18亿美元授权交易，布局心血管肽类疗法
Novartis与Unnatural Products（UNP）达成研究合作与许可协议，总价值最高18亿美元，旨在利用AI驱动的宏环平台开发靶向心血管疾病的宏环肽治疗药物。Novartis将负责IND支持研究及后续临床开发、生产与全球商业化，UNP将获得首付款、里程碑付款及阶梯式版税。
Novartis已与Unnatural Products（UNP）签署研究合作与许可协议，总价值最高达18亿美元，用于开发靶向心血管疾病的宏环肽（macrocyclic peptide）治疗药物。该合作将UNP的AI驱动宏环平台与Novartis在全球开发与商业化方面的专长相结合，旨在为此前“不可成药”的靶点打造新一代治疗方案。
根据协议，Novartis将牵头开展支持研究性新药（IND）申报的研究（IND-enabling studies），并负责对任何由此产生的治疗产品进行后续全部临床开发、生产制造及全球商业化。合作重点在于利用宏环肽：其兼具生物制剂的选择性与效力，以及小分子的类药性质。
UNP有资格获得最高1亿美元的首付款及IND前里程碑付款，此外还可获得开发、监管及商业化里程碑付款，总额最高可达17亿美元。该公司还将按年度净销售额获得阶梯式版税，比例从中等个位数到低两位数不等。
UNP认为，宏环肽代表着一类有效的新型治疗药物，能够将生物制剂的选择性与效力与小分子的灵活性及类药性质相结合。UNP表示，其平台是一套集成式发现引擎，通过将AI指导的分子设计、“大规模”并行合成以及直接面向生物学的筛选相结合，可快速生成效力高、选择性强的口服及注射用宏环化合物。
UNP的流程首先利用噬菌体展示（phage display）或信使RNA（mRNA）展示等用于检测宏环化合物的技术与成熟方法，使候选分子与蛋白靶点进行筛选。随后，将命中分子输入公司的计算药物平台进行修饰与优化。
该公司CEO兼联合创始人表示：“此次合作验证了我们项目的实力，并凸显了UNP平台在具有高度未满足需求的慢性疾病高价值生物靶点上，交付差异化宏环治疗药物的能力。Novartis在心血管创新方面打造了备受尊重的引擎，我们很高兴与其合作，释放这一资产的全部治疗潜力。我们携手有机会推进能够在多种疾病领域切实改善患者生活的药物。”
Novartis发现化学全球负责人表示：“宏环化学的进步正在为药物发现开辟全新路径，使我们能够以许多其他方法难以实现的剂量水平并具备药理学多样性来作用于靶点。我们相信，这项合作将使两家机构加速开发具有强大科学与临床潜力的新疗法。我们期待携手将创新药物带给患者。”
此次Novartis合作发生在UNP与argenx签署最高15亿美元以上合作协议的7个月之后，双方旨在发现并开发靶向多个“不可成药”免疫学靶点的合成口服宏环肽药物。2024年，Merck & Co.也同意与UNP合作，针对一个肿瘤治疗靶点设计并开发宏环候选物。Merck同意向UNP支付一笔未披露的首付款，并在候选产品开发与商业化过程中达成相关里程碑时，支付最高约2.2亿美元的款项。
再早三年，UNP与BridgeBio Pharma达成合作，旨在生成具有类药性质的宏环化合物，用于与潜在肿瘤学应用相关的细胞内靶点以及罕见纤维化疾病。BridgeBio随后行使选择权，获得对UNP开发的宏环治疗药物在上述两种治疗适应证中的开发许可。因此，UNP就研究进展及该选择权获得了未披露的里程碑付款，并将随着项目推进继续获得进一步的开发与销售里程碑付款（金额同样未披露），以及在实现商业化后获得阶梯式版税。