Feinstein研究所、敗血症と関節リウマチに向けたペプチド療法を発表

科学者らは、Northwell HealthのFeinstein Institutes for Medical Researchにおいて、これまで「有害」と特定されていた免疫要素を、敗血症および関節リウマチ（RA）の両方に対する強力な治療薬へと転換する新たな創薬戦略を発表した。本研究は本日、Military Medical Researchに掲載され、Feinstein InstitutesのInstitute of Translational Researchの教授であるHaichao Wang, PhDが主導した。抗体エピトープに由来するP2-1と呼ばれるペプチドが、重篤で生命を脅かし得る両疾患に共通する重要な炎症経路を効果的に標的化することを示している。

敗血症とRAは別個ではあるものの関連する炎症性疾患であり、いずれも身体の制御不全に陥った過剰な免疫応答と、サイトカイン／ケモカインの過剰産生によって引き起こされることが多い。敗血症は、感染に対する制御不全の反応が自らの組織を損傷する生命を脅かす状態で、世界の死亡の約20％を占める。同様に、RAは持続的な炎症と関節破壊を特徴とする慢性自己免疫疾患である。広範な研究にもかかわらず、敗血症に対する有効な治療法はいまだ確立が難しく、既存のRA治療は効果が限定的で重篤な副作用を伴うものもある。

従来の常識に挑戦する形で、研究者らは直感に反する仮説を追究した。すなわち、敗血症の転帰悪化と関連していた抗tetranectin抗体に由来する特定のエピトープ（宿主の免疫系が異物として認識し、免疫・炎症反応を誘導する抗原の一部）を再設計し、両疾患に対する標的治療薬へと作り替えられるのではないか、というものである。

研究チームの新戦略は、抗TNF薬から得られた知見に基づいている。抗TNF薬は、特定の炎症性タンパク質の働きを遮断する強力な薬剤で、体内の痛みを伴う腫脹や炎症の原因となることが多い活動を抑える。抗TNF薬は敗血症のような重篤な血液感染症には有効ではない一方、RAの主要な治療として用いられ、炎症が全身性か局所性かを問わず、疾患が炎症を引き起こす仕組みを変えることで最終的に有益な効果をもたらす。

チームは、特定のエピトープを開発することで、有害で過活動な炎症経路のみを精密に標的化し、身体に有用な免疫シグナルは温存する治療を作り得ることを見いだした。この新しい治療は「疾患によって活性化される（activated by disease）」特性を持ち、問題が生じている部位でのみ作用し始める。こうした特性により、身体の免疫系全体を広範に弱める他の薬剤よりも、はるかに安全性が高い。

「敗血症研究を臨床応用へとつなげることには大きな課題がありますが、RAのような他の炎症性疾患に対する治療選択肢を生み出し得るという実証された可能性が、私たちの動機をさらに強くしています」と主導研究者は述べた。「本研究は20年以上にわたる共同研究の集大成であり、基礎科学の洞察を、これらの疾患、さらには他の疾患に対しても臨床的に意義ある応用へと翻訳することを目指してきました。」

Feinstein Institutesの社長兼CEOであり論文共著者でもある人物は、主導研究者が数十年にわたり敗血症および全身性炎症の分子メディエーターの同定において先導的役割を果たしてきたと指摘した。「歴史的に、敗血症に関する初期の洞察は、炎症に対する新規治療の開発を促してきました。今回の新しい研究も、まさにそれを成し遂げる可能性があります。」

過去10年間にわたり、研究チームはそれぞれ、外傷、ショック、敗血症の理解の進展に尽力する基礎科学および医療専門家の主要組織であるShock Societyから、Scientific Achievement Awardを授与された。