Feinstein Institutes dévoile une thérapie peptidique contre le sepsis et la polyarthrite rhumatoïde
Des chercheurs des Feinstein Institutes de Northwell Health présentent une stratégie de découverte de médicaments transformant un élément immunitaire jusque-là considéré comme nocif en traitement ciblé du sepsis et de la polyarthrite rhumatoïde. Publiée dans Military Medical Research, l’étude décrit le peptide P2-1, activé par la maladie, qui vise une voie inflammatoire clé commune aux deux affections.
Des scientifiques des Feinstein Institutes for Medical Research de Northwell Health ont dévoilé une nouvelle stratégie de découverte de médicaments qui transforme un élément immunitaire auparavant identifié comme « nocif » en un traitement puissant contre le sepsis et la polyarthrite rhumatoïde (PR). Cette étude, publiée aujourd’hui dans Military Medical Research et dirigée par Haichao Wang, PhD, professeur à l’Institute of Translational Research des Feinstein Institutes, montre qu’un peptide appelé P2-1, dérivé d’un épitope d’anticorps, cible efficacement une voie inflammatoire critique commune à ces deux affections graves et potentiellement mortelles.
Le sepsis et la PR sont deux affections inflammatoires distinctes mais liées, souvent déclenchées par une réponse immunitaire dérégulée et excessive de l’organisme, ainsi que par une production trop importante de cytokines/chimiokines. Le sepsis, une affection potentiellement mortelle dans laquelle la réponse dérégulée de l’organisme à une infection endommage ses propres tissus, représente près de 20 % des décès dans le monde. De même, la PR est une maladie auto-immune chronique caractérisée par une inflammation persistante et une destruction articulaire. Malgré d’importants travaux de recherche, des traitements efficaces contre le sepsis restent difficiles à obtenir, et les traitements actuels de la PR ont une efficacité limitée et des effets indésirables significatifs.
Remettant en cause la sagesse conventionnelle, les chercheurs ont exploré une hypothèse contre-intuitive : qu’un épitope spécifique — la partie d’un antigène que le système immunitaire de l’hôte reconnaît comme étrangère, déclenchant ainsi une réponse immunitaire et inflammatoire — dérivé d’un anticorps anti-tétranectine auparavant associé à une aggravation du pronostic du sepsis, pourrait être reconfiguré pour devenir un traitement ciblé contre les deux affections.
La nouvelle stratégie de l’équipe s’appuie sur ce qu’elle a appris des médicaments anti-TNF. Il s’agit de traitements puissants qui bloquent l’activité de certaines protéines inflammatoires — souvent responsables de tuméfaction douloureuse et d’inflammation dans l’organisme. Si les médicaments anti-TNF ne fonctionnent pas dans les infections sanguines graves comme le sepsis, ils constituent un traitement de référence de la PR et aident finalement en modifiant la manière dont la maladie provoque l’inflammation, qu’elle soit diffuse dans tout le corps ou limitée à des zones spécifiques.
L’équipe a découvert qu’un épitope spécifique peut être développé afin de créer un traitement qui cible avec précision uniquement les voies inflammatoires délétères et hyperactives, tout en préservant les signaux immunitaires bénéfiques de l’organisme. Ce nouveau traitement est « activé par la maladie », ce qui signifie qu’il ne commence à agir qu’à l’endroit où se situe le problème. Cette caractéristique le rend beaucoup plus sûr que d’autres médicaments qui affaiblissent largement l’ensemble du système immunitaire.
« Malgré les défis importants liés à la transposition des travaux sur le sepsis, notre motivation est renforcée par son potentiel démontré à ouvrir des options thérapeutiques pour d’autres troubles inflammatoires, comme la PR », a déclaré le chercheur principal. « Ce travail est l’aboutissement de plus de deux décennies de recherche collaborative, visant à traduire des connaissances scientifiques fondamentales en applications cliniques à fort impact pour ces maladies, et d’autres. »
Le président-directeur général des Feinstein Institutes et co-auteur de l’article a souligné que, depuis des décennies, le chercheur principal est une figure de référence dans l’identification des médiateurs moléculaires du sepsis et de l’inflammation systémique. « Historiquement, les premières connaissances sur le sepsis ont favorisé le développement de nouveaux traitements de l’inflammation, ce que cette nouvelle étude pourrait bien accomplir à son tour. »
Au cours de la dernière décennie, les membres de l’équipe de recherche ont chacun reçu le Scientific Achievement Award décerné par la Shock Society, une organisation de premier plan réunissant des professionnels de la recherche fondamentale et de la médecine, dédiée à l’avancement des connaissances sur les traumatismes, le choc et le sepsis.