Feinstein Institutes apresenta terapia com peptídeo para sepse e artrite reumatoide

Cientistas do Feinstein Institutes for Medical Research, da Northwell Health, apresentaram uma nova estratégia de descoberta de fármacos que transforma um elemento imunológico anteriormente identificado como “prejudicial” em um potente tratamento tanto para sepse quanto para artrite reumatoide (AR). O estudo, publicado hoje na Military Medical Research e liderado por Haichao Wang, PhD, professor do Institute of Translational Research do Feinstein Institutes, demonstra que um peptídeo chamado P2-1, derivado de um epítopo de anticorpo, direciona de forma eficaz uma via inflamatória crítica comum a ambas as condições graves e potencialmente fatais.

Sepse e AR são duas condições inflamatórias distintas, porém relacionadas, frequentemente impulsionadas por respostas imunológicas desreguladas e hiperativas do organismo e pela produção excessiva de citocinas/quimiocinas. A sepse, condição com risco de vida na qual a resposta desregulada do corpo à infecção danifica seus próprios tecidos, responde por quase 20 por cento das mortes globais. De modo semelhante, a AR é uma doença autoimune crônica caracterizada por inflamação persistente e destruição articular. Apesar de ampla pesquisa, terapias eficazes para sepse continuam difíceis de obter, e os tratamentos existentes para AR têm eficácia limitada e efeitos colaterais significativos.

Desafiando a sabedoria convencional, os pesquisadores perseguiram uma hipótese contraintuitiva: a de que um epítopo específico – a parte de um antígeno que o sistema imunológico do hospedeiro reconhece como estranha, desencadeando assim uma resposta imune e inflamatória – derivado de um anticorpo anti-tetranectina anteriormente associado ao agravamento dos desfechos de sepse, poderia ser reengenheirado em um tratamento direcionado para ambas as condições.

A nova estratégia da equipe de pesquisa baseia-se no que eles aprenderam com os medicamentos anti-TNF. Trata-se de remédios potentes que bloqueiam as atividades de certas proteínas inflamatórias – frequentemente as responsáveis por inchaço doloroso e inflamação no corpo. Embora os anti-TNF não funcionem para infecções graves do sangue como a sepse, eles são um tratamento primário para a AR e, em última instância, ajudam ao modificar como a doença provoca inflamação, seja em todo o organismo ou apenas em locais específicos.

A equipe descobriu que um epítopo específico pode ser desenvolvido para criar um tratamento que mire com precisão apenas as vias inflamatórias ruins e hiperativas, ao mesmo tempo em que preserva os sinais imunológicos benéficos do organismo. Esse novo tratamento é “ativado pela doença”, o que significa que ele só começa a agir onde o problema está. Essa característica o torna muito mais seguro do que outros medicamentos que enfraquecem amplamente todo o sistema imunológico do corpo.

“Apesar dos desafios significativos na tradução da pesquisa em sepse, nossa motivação é impulsionada por seu potencial já comprovado de gerar opções terapêuticas para outros distúrbios inflamatórios, como a AR”, disse o pesquisador principal. “Este trabalho é o ponto culminante de mais de duas décadas de pesquisa colaborativa, com o objetivo de traduzir insights científicos fundamentais em aplicações clínicas de impacto para essas doenças, e outras.”

O presidente e CEO do Feinstein Institutes e coautor do artigo observou que, por décadas, o pesquisador principal tem sido uma liderança na identificação de mediadores moleculares da sepse e da inflamação sistêmica. “Historicamente, os primeiros insights sobre sepse fomentaram o desenvolvimento de novas terapias para inflamação — algo que agora este novo trabalho pode muito bem realizar.”

Ao longo da última década, cada integrante da equipe de pesquisa recebeu o Scientific Achievement Award da Shock Society, uma organização de referência composta por profissionais de ciência básica e da área médica dedicada a avançar o entendimento sobre trauma, choque e sepse.