Feinstein Institutes präsentieren Peptidtherapie gegen Sepsis und rheumatoide Arthritis

Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler der Feinstein Institutes for Medical Research von Northwell Health haben eine neuartige Strategie zur Wirkstoffentdeckung vorgestellt, die ein zuvor als „schädlich“ eingestuftes Immunelement in ein wirksames Therapeutikum sowohl gegen Sepsis als auch gegen rheumatoide Arthritis (RA) verwandelt. Die heute in Military Medical Research veröffentlichte, von Haichao Wang, PhD, Professor am Institute of Translational Research der Feinstein Institutes, geleitete Studie zeigt, dass ein Peptid namens P2-1, das aus einem Antikörper-Epitop abgeleitet ist, gezielt einen kritischen Entzündungsweg adressiert, der beiden schweren und potenziell lebensbedrohlichen Erkrankungen gemeinsam ist.

Sepsis und RA sind zwei unterschiedliche, aber verwandte entzündliche Erkrankungen, die häufig durch eine fehlregulierte, überaktive Immunantwort des Körpers und eine übermäßige Zytokin-/Chemokinproduktion angetrieben werden. Sepsis, ein lebensbedrohlicher Zustand, bei dem die dysregulierte Reaktion des Körpers auf eine Infektion das eigene Gewebe schädigt, ist für nahezu 20 Prozent der weltweiten Todesfälle verantwortlich. Ebenso ist RA eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch anhaltende Entzündung und Gelenkzerstörung gekennzeichnet ist. Trotz umfangreicher Forschung bleiben wirksame Therapien gegen Sepsis schwer greifbar, und bestehende RA-Behandlungen haben eine begrenzte Wirksamkeit und erhebliche Nebenwirkungen.

Entgegen der gängigen Lehrmeinung verfolgten die Forschenden eine kontraintuitive Hypothese: Ein bestimmtes Epitop – der Teil eines Antigens, den das Immunsystem des Wirts als fremd erkennt und der dadurch eine Immun- und Entzündungsreaktion auslöst – abgeleitet von einem Anti-Tetranectin-Antikörper, der zuvor mit einer Verschlechterung der Sepsis-Outcomes in Verbindung gebracht wurde, könnte so umkonstruiert werden, dass es zu einem zielgerichteten Therapeutikum für beide Erkrankungen wird.

Die neue Strategie des Forschungsteams basiert auf Erkenntnissen aus Anti-TNF-Arzneimitteln. Dabei handelt es sich um potente Medikamente, die die Aktivität bestimmter entzündungsfördernder Proteine blockieren – also jener Faktoren, die häufig schmerzhafte Schwellungen und Entzündungen im Körper verursachen. Während Anti-TNF-Medikamente bei schweren Blutinfektionen wie Sepsis nicht wirken, sind sie eine wichtige Standardtherapie bei RA und helfen letztlich, indem sie verändern, wie die Erkrankung Entzündungen hervorruft – ob im gesamten Körper oder nur an bestimmten Stellen.

Das Team entdeckte, dass ein spezifisches Epitop so weiterentwickelt werden kann, dass eine Behandlung entsteht, die ausschließlich die schädlichen, überaktiven Entzündungswege präzise ins Visier nimmt, während die nützlichen Immunsignale des Körpers erhalten bleiben. Diese neue Behandlung wird „durch die Krankheit aktiviert“, das heißt, sie beginnt nur dort zu wirken, wo das Problem tatsächlich besteht. Diese Eigenschaft macht sie deutlich sicherer als andere Medikamente, die das gesamte Immunsystem des Körpers breit abschwächen.

„Trotz der erheblichen Herausforderungen bei der Translation der Sepsisforschung wird unsere Motivation durch ihr nachgewiesenes Potenzial beflügelt, therapeutische Optionen für andere entzündliche Erkrankungen wie RA voranzutreiben“, sagte der leitende Forscher. „Diese Arbeit ist der Höhepunkt von über zwei Jahrzehnten kollaborativer Forschung mit dem Ziel, grundlegende wissenschaftliche Erkenntnisse in klinisch wirksame Anwendungen für diese Erkrankungen – und weitere – zu überführen.“

Der Präsident und CEO der Feinstein Institutes und Koautor der Arbeit wies darauf hin, dass der leitende Forscher seit Jahrzehnten eine führende Rolle bei der Identifizierung molekularer Mediatoren von Sepsis und systemischer Entzündung einnimmt. „Historisch haben frühe Erkenntnisse zur Sepsis die Entwicklung neuer Therapien gegen Entzündung vorangetrieben – etwas, das diese neue Arbeit nun sehr wohl erreichen könnte.“

In den vergangenen zehn Jahren erhielt jedes Mitglied des Forschungsteams den Scientific Achievement Award der Shock Society, einer führenden Organisation aus Grundlagenwissenschaftlerinnen und -wissenschaftlern sowie medizinischen Fachkräften, die sich der Förderung des Verständnisses von Trauma, Schock und Sepsis widmet.