Feinstein Institutes presenta una terapia peptídica para la sepsis y la artritis reumatoide

Científicos de Feinstein Institutes for Medical Research de Northwell Health han presentado una novedosa estrategia de descubrimiento de fármacos que transforma un elemento inmunitario previamente identificado como “perjudicial” en un potente tratamiento tanto para la sepsis como para la artritis reumatoide (RA). La investigación, publicada hoy en Military Medical Research y dirigida por Haichao Wang, PhD, profesor del Institute of Translational Research de los Feinstein Institutes, demuestra que un péptido denominado P2-1, derivado de un epítopo de anticuerpo, actúa eficazmente sobre una vía inflamatoria crítica común a ambas afecciones graves y potencialmente mortales.

La sepsis y la RA son dos afecciones inflamatorias distintas, pero relacionadas, que a menudo están impulsadas por respuestas inmunitarias del organismo desreguladas e hiperactivas, así como por una producción excesiva de citocinas/quimiocinas. La sepsis, una afección potencialmente mortal en la que la respuesta desregulada del organismo frente a una infección daña sus propios tejidos, representa casi el 20 por ciento de las muertes a nivel mundial. De manera similar, la RA es una enfermedad autoinmunitaria crónica caracterizada por inflamación persistente y destrucción articular. A pesar de la amplia investigación, las terapias eficaces para la sepsis siguen siendo difíciles de conseguir, y los tratamientos actuales para la RA tienen una eficacia limitada y efectos adversos significativos.

Desafiando la sabiduría convencional, los investigadores plantearon una hipótesis contraintuitiva: que un epítopo específico —la parte de un antígeno que el sistema inmunitario del huésped reconoce como extraña, desencadenando así una respuesta inmunitaria e inflamatoria— derivado de un anticuerpo anti-tetranectina, previamente asociado con el empeoramiento de los desenlaces de la sepsis, podría rediseñarse para convertirse en un tratamiento dirigido para ambas afecciones.

La nueva estrategia del equipo de investigación se basa en lo aprendido a partir de los fármacos anti-TNF. Se trata de medicamentos potentes que bloquean la actividad de ciertas proteínas inflamatorias, que a menudo son las responsables de la hinchazón dolorosa y la inflamación en el organismo. Si bien los fármacos anti-TNF no funcionan en infecciones sanguíneas graves como la sepsis, son un tratamiento principal para la RA y, en última instancia, ayudan al modificar la forma en que la enfermedad causa inflamación, ya sea en todo el cuerpo o solo en zonas específicas.

El equipo descubrió que un epítopo específico puede desarrollarse para crear un tratamiento que se dirija con precisión únicamente a las vías inflamatorias dañinas e hiperactivas, dejando intactas las señales inmunitarias beneficiosas del organismo. Este nuevo tratamiento se “activa por la enfermedad”, lo que significa que solo empieza a actuar donde está el problema. Esta característica lo hace mucho más seguro que otros medicamentos que debilitan de manera amplia todo el sistema inmunitario del organismo.

«A pesar de los importantes retos para trasladar la investigación en sepsis, nuestra motivación se ve reforzada por su potencial demostrado para impulsar opciones terapéuticas para otros trastornos inflamatorios como la RA», afirmó el investigador principal. «Este trabajo es la culminación de más de dos décadas de investigación colaborativa, con el objetivo de traducir conocimientos científicos fundamentales en aplicaciones clínicas de impacto para estas enfermedades y otras».

El presidente y director ejecutivo de los Feinstein Institutes y coautor del artículo señaló que durante décadas el investigador principal ha sido un referente en la identificación de mediadores moleculares de la sepsis y la inflamación sistémica. «Históricamente, los primeros hallazgos sobre sepsis han favorecido el desarrollo de nuevas terapias para la inflamación, algo que ahora este nuevo trabajo bien podría lograr».

En la última década, cada integrante del equipo de investigación recibió el Scientific Achievement Award de la Shock Society, una organización líder de científicos básicos y profesionales médicos dedicada a impulsar la comprensión del trauma, el shock y la sepsis.