Feinstein Institutes, 패혈증·류마티스관절염용 펩타이드 치료제 공개

Scientists at Northwell Health's Feinstein Institutes for Medical Research는 이전에 확인된 "유해한" 면역 요소를 패혈증과 류마티스관절염(RA) 모두를 위한 강력한 치료제로 전환하는 새로운 약물 발굴 전략을 공개했다. Feinstein Institutes 전이연구소의 교수인 Haichao Wang, PhD가 주도하고 오늘 Military Medical Research에 발표된 이번 연구는 항체 에피토프에서 유래한 P2-1이라는 펩타이드가 두 중증 및 잠재적으로 생명을 위협하는 질환에 공통된 핵심 염증 경로를 효과적으로 표적한다는 점을 보여준다.

패혈증과 RA는 서로 구별되지만 관련된 2가지 염증성 질환으로, 대개 신체의 조절 이상을 보이는 과활성 면역 반응과 과도한 사이토카인/케모카인 생성에 의해 유발된다. 감염에 대한 인체의 조절 이상 반응이 자신의 조직을 손상시키는 생명을 위협하는 질환인 패혈증은 전 세계 사망의 거의 20%를 차지한다. 마찬가지로 RA는 지속적인 염증과 관절 파괴를 특징으로 하는 만성 자가면역질환이다. 광범위한 연구에도 불구하고 패혈증에 대한 효과적인 치료법은 여전히 찾기 어렵고, 기존 RA 치료제는 효능이 제한적이며 부작용이 크다.

연구진은 기존 통념에 도전하며 역발상적 가설을 추구했다. 즉, 이전에 패혈증 악화 결과와 연관된 것으로 확인된 anti-tetranectin 항체에서 유래한 특정 에피토프(숙주의 면역계가 이물질로 인식해 면역 및 염증 반응을 유발하는 항원의 부분)를 두 질환 모두를 위한 표적 치료제로 재설계할 수 있다는 것이다.

연구팀의 새로운 전략은 anti-TNF 약물에서 얻은 지식을 바탕으로 한다. 이 약물들은 특정 염증성 단백질의 활동을 차단하는 강력한 치료제로, 이는 흔히 신체의 통증성 부종과 염증을 유발하는 요소다. anti-TNF 약물은 패혈증과 같은 중증 혈류 감염에는 효과가 없지만, RA의 주요 치료법이며 질환이 전신 또는 특정 부위에서 염증을 일으키는 방식을 바꾸는 데 궁극적으로 도움을 준다.

연구팀은 특정 에피토프를 개발해 신체에 도움이 되는 면역 신호는 그대로 두면서, 해로운 과활성 염증 경로만 정밀하게 표적하는 치료제를 만들 수 있음을 발견했다. 이 새로운 치료법은 질환에 의해 활성화되는(activated by disease) 방식으로, 문제가 있는 부위에서만 작동을 시작한다. 이러한 특성은 신체의 전체 면역계를 광범위하게 약화시키는 다른 약물보다 훨씬 더 안전하게 만든다.

주저자는 "패혈증 연구를 실제 치료로 전환하는 데 상당한 어려움이 있음에도, RA와 같은 다른 염증성 질환의 치료 선택지를 이끌어낼 수 있다는 입증된 잠재력이 우리의 동력이 되고 있다"며 "이번 연구는 이러한 질환과 다른 질환들에 대해 기초 과학적 통찰을 의미 있는 임상 적용으로 전환하는 것을 목표로 한 20여 년간의 공동 연구의 결실"이라고 말했다.

Feinstein Institutes의 사장 겸 CEO이자 논문 공동저자는 수십 년간 주저자가 패혈증과 전신 염증의 분자 매개체를 규명하는 데 선도적 역할을 해왔다고 말했다. 그는 "역사적으로 패혈증에 대한 초기 통찰은 염증 치료를 위한 새로운 치료법 개발을 촉진해 왔으며, 이번 새로운 연구 역시 이를 충분히 이룰 수 있을 것"이라고 밝혔다.

지난 10년 동안 연구팀 구성원들은 외상, 쇼크, 패혈증에 대한 이해 증진에 전념하는 기초과학 및 의료 전문가들의 선도적 단체인 Shock Society로부터 각각 Scientific Achievement Award를 수상했다.