Selpercatinib, 초기 RET 융합 양성 폐암에서 유의한 생존 이점 시현
3상 LIBRETTO-432 시험이 1차 평가변수를 충족하여, selpercatinib이 초기 RET 융합 양성 NSCLC에서 보조 요법으로 위약에 비해 무사건 생존에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선을 달성했음을 보여주었다.
초기(II-IIIA기) RET 융합 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 selpercatinib을 보조 요법으로 평가한 3상 시험의 주요 데이터가 발표되었다. selpercatinib으로 치료받은 환자가 위약에 비해 무사건 생존에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보여주며 1차 평가변수가 충족되었다.
Selpercatinib은 매우 선택적이고 강력한 RET 키나제 억제제이다. RET 유전자 융합을 가진 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자 치료를 위해 Retevmo라는 상표명으로 승인되었다.
무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 3상 LIBRETTO-432 연구(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT04819100)는 근치적 방사선 치료 또는 치유 목적의 수술, 그리고 해당되는 경우 기타 보조 요법을 완료한 RET 융합 양성 NSCLC 환자 151명에서 selpercatinib의 안전성과 유효성을 평가했다. 이 연구는 또한 이 집단에서 보조 환경에서 선택적 RET 키나제 억제제를 평가한 최초의 무작위 배정 3상 시험이다.
연구 참가자는 보조 요법으로 selpercatinib 또는 위약을 투여받도록 1:1로 무작위 배정되었다. 1차 평가변수는 1차 분석 집단(II-IIIA기 RET 융합 양성 NSCLC 환자)에서 시험자가 평가한 무사건 생존(EFS)이었다.
전체 생존(2차 평가변수) 데이터는 분석 시점에서 미성숙했지만, 유리한 추세가 관찰되었다. 제한된 수의 생존 사건으로 공식 평가가 불가능했다. 시험에서 selpercatinib의 안전성 프로파일은 약제의 확립된 독성 프로파일과 대체로 비교 가능했다.
LIBRETTO-432에 적격하려면, 환자는 18세 이상이어야 하며, 중합효소연쇄반응, 차세대 시퀀싱 또는 기타 승인된 분자 검사에 기반하여 종양에서 활성化 RET 유전자 융합이 있는 조직학적으로 확인된 IB기, II기 또는 IIIA기 NSCLC 진단을 받아야 한다. 또한 환자는 치유 목적의 근치적 국소-지역 요법을 받았어야 하며, 이용 가능한 항암 치료를 받았거나 적합하지 않았어야 한다.
연구 설계에 따라, 화학요법이 투여되지 않은 경우 근치적 요법 완료와 무작위 배정 사이에 10주 이상이 허용되지 않았으며, 보조 화학요법이 투여된 경우 26주가 허용되었다. 적절한 혈액학적, 간, 신 기능과 ECOG 수행 상태 0 또는 1도 요구되었다. 환자에게 추가적인 종양 유전 드라이버가 있는 경우 등록에서 제외되었다.
Lilly Oncology의 수석 부사장 겸 사장은 LIBRETTO-432 결과가 폐암에서 표적 보조 요법에 대한 가장 두드러진 데이터와 일치하는 효과 크기를 입증한다고 밝혔다. 회사는 암 의약품이 환자의 치료 여정 초기에 투여될 때 가장 큰 영향을 미칠 수 있다고 언급했다.
이 약제는 현재 4개 적응증으로 승인되어 있다: FDA 승인 검사로 검출된 RET 유전자 융합을 가진 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자; FDA 승인 검사로 검출된 RET 변이를 가진 전신 요법이 필요한 진행성 또는 전이성 수질 갑상선암의 2세 이상 성인 및 소아 환자; FDA 승인 검사로 검출된 RET 유전자 융합을 가진 전신 요법이 필요하고 방사성 요오드 불응성인 진행성 또는 전이성 갑상선암의 2세 이상 성인 및 소아 환자; FDA 승인 검사로 검출된 RET 유전자 융합을 가진 이전 전신 치료에서 진행했거나 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양의 2세 이상 성인 및 소아 환자다.
전체 결과는 다가오는 의학 학회에서 발표되고 동료 심사 저널에 제출될 예정이다. 연구의 상세한 결과는 또한 글로벌 규제 기관과 논의될 것이다.