Roche-Zealand减重药物petrelintide在2期试验中显示10.7%体重下降

Zealand Pharma的股价今日市值蒸发约三分之一，此前该公司公布了与Roche合作的减重疗法petrelintide的2期数据。这款每周一次注射的胰淀素类似物（amylin analogue）在试验中治疗42周后，平均体重降幅最高达10.7%，而安慰剂组仅下降1.7%。

市场失望情绪很可能源于与Eli Lilly竞争性靶向胰淀素药物eloralintide的对比。后者在去年11月公布的一项中期试验中实现了平均最高达20%的体重下降。

Roche表示对493例受试者参与的ZUPREME-1试验结果感到满意，并指出疗效数据支持petrelintide作为单药用于慢性体重管理的潜力；同时，“接近安慰剂的耐受性”意味着它可以被加入到与其他药物（如GLP-1激动剂）联合治疗的方案中。

两家公司称，即使在研究中测试的最高剂量下，也未出现呕吐病例，且没有因胃肠道不良事件而停止治疗——胃肠道不良事件是GLP-1药物的主要副作用。在petrelintide最高剂量组，因副作用而退出试验的比例为4.8%，而安慰剂组为4.9%。

在eloralintide试验中，最高剂量组约三分之一患者出现恶心，43%报告疲劳，且有10%停止治疗。

其耐受性特征一直是推动该项目开发的关键因素之一，而此次疗效结果也略优于早期临床试验的观察。一个值得关注的发现是，在纳入伴有高血压和高胆固醇等相关疾病的超重或肥胖患者的研究中，女性受试者的减重幅度明显高于男性。

总部位于丹麦的Zealand首当其冲承受了投资者紧张情绪的冲击，股价下跌超过34%；Roche股价也走弱，下跌2.3%。

Roche首席医疗官评论称：“petrelintide在良好耐受的给药方案下实现了有意义的体重下降，这对于支持肥胖人群获得长期且持续的获益至关重要。”他表示，“这些数据进一步增强了我们对petrelintide在慢性体重管理中满足重要未被满足医疗需求方面潜力的信心。”

Roche去年以高达14亿美元的预付款从Zealand获得petrelintide许可，将其纳入由半打临床阶段候选药物组成的产品组合，其中包括双重GIP/GLP-1激动剂CT-388；后者在今年1月报道的一项2期研究中实现了最高达22.5%的体重下降。

此次结果公布后，Roche与Zealand将等待ZUPREME-2的结果。该试验在同时患有2型糖尿病的超重或肥胖人群中进行，预计将在2026年下半年读出。两家公司还计划在今年年底前启动petrelintide与CT-388的联合试验。

Zealand首席执行官表示：“petrelintide有潜力重新定义体重管理。其接近安慰剂的耐受性超出我们的预期，再加上两位数的体重下降，树立了新的标准。”