Roche的giredestrant联合疗法在一线乳腺癌III期试验中失利
Roche表示，其选择性雌激素受体降解剂（SERD）giredestrant与CDK4/6抑制剂联用的一线III期试验未达到主要终点，令其下一代激素治疗项目受挫。尽管如此，基于evERA III期数据，FDA已受理giredestrant联合everolimus的新药申请，并将PDUFA目标日期定为12月18日。
Roche周一表示，其选择性雌激素受体降解剂（SERD）giredestrant与CDK4/6抑制剂联合用于治疗雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的III期试验未达到主要终点。接受giredestrant与Pfizer开发的一种较早药物联合治疗的患者，其无癌症进展生存获益并不高于接受标准治疗的患者。
这一结果是一大挫折，因为giredestrant是Roche最先进的下一代激素治疗药物，属于一种被称为选择性雌激素受体降解剂的新药物类别。消息公布后，公司股价大幅下跌。
尽管此次失败，FDA仍已在另一治疗情境下受理了giredestrant的新药申请（New Drug Application）。该申报受理基于III期evERA乳腺癌研究结果：在既往接受过细胞周期依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂和内分泌治疗的ESR1突变、ER阳性晚期乳腺癌患者中，giredestrant联合everolimus可降低疾病进展或死亡风险。FDA已将该申请的《处方药使用者付费法案》（Prescription Drug User Fee Act）目标日期定为12月18日。
在分析时，总生存期数据尚不成熟，但在意向治疗（intention-to-treat）人群中已观察到明确的积极趋势。来自evERA的数据也将用于支持向其他全球卫生监管机构提交申报。
ER阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的70%。为评估该人群中的疗效，evERA试验纳入ESR1突变患者的比例高于其自然流行率。在CDK抑制剂治疗后的情境下，最多可有40%的患者出现ESR1突变。
evERA是giredestrant首个获得阳性结果的III期读出，随后是在早期疾病治疗情境下的lidERA乳腺癌试验。lidERA的科学依据得到了此前新辅助治疗情境下结果的支持，其中包括coopERA试验显示，giredestrant在降低恶性细胞分裂（Ki67水平）方面优于芳香化酶抑制剂。在接下来的几周内，Genentech将把giredestrant用于早期乳腺癌的III期lidERA数据提交给FDA。预计在今年上半年将获得一线ER阳性乳腺癌的persevERA读出。
Giredestrant是一种研究性口服、强效的下一代选择性雌激素受体降解剂及完全拮抗剂。Giredestrant旨在阻止雌激素与雌激素受体结合，触发受体降解，从而阻止或减缓癌细胞生长。Giredestrant拥有广泛的临床开发计划，目前正在5项由公司发起的III期临床试验中接受评估，覆盖多种治疗情境及不同治疗线数。